哮喘联合治疗2011.10幻灯片.pptVIP

糖皮质激素受体的活化 一次吸入 分二次吸入 两种药物分别用两个吸入器吸入：药物沉积在不同部位 舒利迭一次吸入 氟替卡松与沙美特罗预先结合经一个吸入器吸入：同时均匀的沉积在气道 准纳器中预先结合的氟替卡松与沙美特罗颗粒 总 结 哮喘是一种需长期治疗的疾病，治疗的最终目的是达到完全控制 联合治疗是GINA及我国方案对中、重度哮喘推荐的治疗方法，以IGC+LABA疗效最好，安全性高，是目前治疗的热点 哮喘管理 尽管哮喘尚不能根治，但通过有效的哮喘管理，通常可以实现哮喘控制。成功的哮喘管理目标是：（1）达到并维持症状的控制；（2）维持正常活动，包括运动能力；（3）维持肺功能水平尽量接近正常；（4）预防哮喘急性加重；（5）避免因哮喘药物治疗导致的不良反应；（6）预防哮喘导致的死亡。 建立医患之间的合作关系是实现有效的哮喘管理的首要措施。 氟替卡松 氟替卡松＋沙美特罗 t = 60 mins Adcock, 2001 长效β2受体激动剂促进上皮细胞内糖皮质激素核移位 Guida Stewart, 1999 控制水平 沙美特罗 (10nM) 丙酸氟替卡松 (0.1nM) 丙酸氟替卡松＋沙美特罗 数量 0 75 100 125 150 Rudiger et al, 2001 LABA增加气道平滑肌细胞核内糖皮质激素受体密度 0 110 120 130 140 0 1 2 3 4 % 控制 丙酸氟替卡松＋沙美特罗 丙酸氟替卡松 沙美特罗 时间 (小时) 100 Rudiger et al, 2001 LABA增加气道平滑肌细胞核内糖皮质激素受体密度 丙酸氟替卡松 (500 μg) 沙美特罗 (50 μg) 沙美特罗 (50 μg) / 丙酸氟替卡松 (500 μg) 0 1.5 3.0 6.0 24 hours 0 0.7 1.5 3.0 0 1.5 3.0 6.0 24 hours GR GR GR hours Rudiger et al, 2000 沙美特罗：诱导糖皮质激素受体预活化（体内试验） 对照 沙美特罗 SER 211 SER 226 SER 141 Rudiger et al, 2001 长效β2受体激动剂诱导糖皮质激素受体磷酸化 Johnson. Curr Allergy Clin Immunol 2002 协同互补机制：  ?2受体激动剂对GR的作用 在静息状态下，绝大多数无活性的糖皮质激素受体存在于细胞液中 长效?2受体激动剂通过依赖MAPK磷酸化机制使糖皮质激素受体预激活 长效?2受体激动剂增加糖皮质激素受体核位 长效?2受体激动剂延长糖皮质激素受体核内停留时间 Johnson. Curr Allergy Clin Immunol 2002 协同互补机制： 吸入糖皮质激素对?2受体的作用 吸入糖皮质激素进入细胞后在细胞液中结合没有活性的糖皮质激素受体 活化的糖皮质激素受体复合物移位 (translocation) 进入细胞核，通过与DNA的作用或与细胞内的转录因子的交互作用产生抗炎作用，同时也诱导?2受体的转录，对抗炎症诱导的?2受体水平下调和解偶联等所致敏感性降低 联合使用长效β2受体激动剂与吸入 糖皮质激素的临床作用总结 不论哮喘严重程度如何，联合使用比增加吸入糖皮质 激素剂量更好，体现在以下几个方面： 症状控制更理想 肺功能改善更显著 急救药物使用更少 急性加重频率更低 只需要更少的吸入糖皮质激素就能达到相同的控制水平 氟替卡松和沙美特罗 Pyke et al. Eur Respir J 2001 哮喘分级 1、病情严重程度的分级：主要用于治疗前或初始治疗时严重程度的判断。 2、控制水平的分级：更容易被临床医师掌握，有助于指导临床治疗，以取得更好的哮喘控制。控制水平的分级。 　3、哮喘急性发作时的分级：哮喘急性发作是指喘息、气促、咳嗽、胸闷等症状突然发生，或原有症状急剧加重，常有呼吸困难，以呼气流量降低为其特征，常因接触变应原、刺激物或呼吸道感染诱发。其程度轻重不一，病情加重，可在数小时或数天内出现，偶尔可在数分钟内即危及生命，故应对病情作出正确评估，以便给予及时有效的紧急治疗。哮喘急性发作时病情严重程度的分级。 哮喘分级 1、病情严重程度的分级：主要用于治疗前或初始治疗时严重程度的判断。 2、控制水平的分级：更容易被临床医师掌握，有助于指导临床治疗，以取得更好的哮喘控制。控制水平的分级。 　3、哮喘急性发作时的分级：哮喘急性发作是指喘息、气促、咳嗽、胸闷等症状突然发生，或原有症状急剧加重，常有呼吸困难，以呼气流量降低为其特征，常因接触变应原、刺激物或呼吸道感染诱发。其程度轻重不一，病情加重，可在数小时或数天内出现，偶尔可在数分钟内即危及生命，故应对病情作出正确评估，以便给