抗生素干预策略（参考）.ppt

* Kevin Guo *细菌对哌拉西林/他佐巴坦的耐药率 耐药性的比率 (%) 病菌 1994 1998 VRE发生率 16 6 阴沟杆菌* 61 28 产气杆菌* 63 11 不动杆菌属* 17 0 粘质沙雷菌* 20 0 MRSA发生率 34 23? Smith, et al. 1999 (Chest ) 美国印地安那州Methodist医院抗生素干预研究 – 结果 * Kevin Guo 通过抗生素干预措施控制VRE的发生率-1 肿瘤病房的VRE寄殖率50% 经验性治疗所选用抗生素 (每阶段4个月时间) 第1阶段 – 头孢他啶 2a和2b阶段 – 用哌拉西林/他唑巴坦替换头孢他啶 第3阶段– 重新用头孢他啶 Bradley SJ, Wilson AL, Allen MC, et al. J Antimicrob Chemother 1999 Feb;43(2):261-6. * Kevin Guo GRE寄殖率 (%) 第1阶段 第 2阶段 第 3阶段 1-4个月 5-8个月 13-16个月 停用头孢他啶 开始用哌拉西林/他唑巴坦 停用哌拉西林/他唑巴坦 重新用头孢他啶 9-12个月 0 10 20 30 40 50 60 57% 29% 8% 36% 18. Bradley SJ, Wilson AL, Allen MC, et al. J Antimicrob Chemother 1999 Feb;43(2):261-6. 哌拉西林/他唑巴坦不宜用于治疗明确的VRE感染 控制VRE的发生率-2 * Kevin Guo 小结 - 1 特治星是广谱青霉素哌拉西林与最强的酶抑制剂他唑巴坦的复合制剂 哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学极为相近，体内2种药物仍维持8:1左右的比例 特治星抗菌谱广，包括临床感染常见的G+菌，G-菌和厌氧菌 对绿脓杆菌抗菌活性强 对ESBLs有较强作用 对厌氧菌活性强 对肠球菌和难辨梭菌有较强抗菌活性。 特治星对各种感染有效，尤其是多种细菌的混合感染 可作为经验用药的选择 * Kevin Guo 小结 - 2 三代头孢的广泛使用造成了耐药率的不断上升 ESBLs, MRSA, VRE 等是临床治疗感染时越来越常见的耐药问题 合理使用抗生素是降低耐药菌发生的重要方法 特治星由于其抗菌活性和临床疗效，可以作为临床替代三代头孢菌素的抗生素 有临床研究证明使用特治星替代三代头孢菌素作为抗感染经验用药，可以降低ESBLs, VRE, MRSA和艰难梭菌相关腹泻的的发生率，从而降低细菌耐药的发生。 控制感染，降低耐药，是在不断上升的耐药环境中临床抗感染治疗必须考虑的问题 * 目前对抗?-内酰胺酶的主要策略有：1）研发新的对?-内酰胺酶稳定的?-内酰胺类抗生素。如碳青霉烯类（包括亚胺培南）和四代头孢菌素（如头孢吡肟）。其中碳青霉烯类由于临床应用十分广泛，目前已发现越来越多的细菌对其出现耐药；而四代头孢菌素虽然对抗I型?-内酰胺酶-AmpC酶效果良好，但对抗危害最严重的ESBLs无效，仍未真正解决临床耐药问题。2）发展特异的?-内酰胺酶抑制剂。现在已开发的?-内酰胺酶抑制剂主要有三种—他佐巴坦、舒巴坦和克拉维酸，它们因具有?-内酰胺环，可以和?-内酰胺酶结合，而使其失去耐药作用；而且，这一类药能有效地抑制ESBLs，临床获益很大。前面我们已对这三种抑制剂的活性做了比较，他佐巴坦是它们中抗耐药活性最强的?-内酰胺酶抑制剂。3）抗生素干预策略。主要包括减少三代头孢菌素的使用等措施，它能有效地预防并减少ESBLs的发生和耐万古霉素肠球菌（VRE)的发生。而只有这一点是每一个临床医生在抗感染治疗中所能涉及并且能够控制的，因而抗生素干预策略显得尤为重要。 * 1995年由于产ESBLs的逐年增多，头孢他啶的耐药率在纽约M.C.Queens医院不断上升，该医院在征得传染病医生的同意后，医院减少了头孢他啶，头孢噻肟和头孢曲松的用量，增加亚胺培南用量，期望达到减少ESBLs发生率的目的。1996年限制使用第三代头孢菌素后，三代头孢菌素用量减少了80%，亚胺培南的用量上升了141%。1996年产ESBL肺炎克雷伯菌的整体发生率下降了44%，其中内科重症监护病房里这一发生率下降了70.9%，外科重症监护病房里的发生率下降了87.5%。 但出人意料的是，耐亚胺培南的绿脓杆菌的发生率却上升了68.7%，这给临床感染的治疗又带来了新的难题和挑战。 * 使用亚胺培南替代三代头孢菌素，降低了ESBLs发生率，但同时又出现了明显上升的耐药绿脓杆菌，新的难题又出现了。因此可见，虽然三代头孢菌素使用的减少，确实降低了ESBLs发生率，但是亚胺培南的使用上升却造成了耐药绿脓杆菌的明显上升，给临床的感染治疗带来了