药物依赖与成瘾1课件.pptVIP

药物依赖与成瘾 第一节　脑内奖赏系统 一 人脑概述 脑干: 生命中枢，控制生命的基本活动 边缘系统：包括脑的奖赏系统，控制和调节人体 获得快感的能力 大脑皮层：脑的思想中枢，赋予人思想、计划、 解决问题、做决定 二 强化效应与奖赏的定义 　强化效应(reinforcement):是指药物或其它刺激能引起动物强制性行为，引起强化效应的药物或刺激因子称为强化因子(reinforcer)，根据强化效应的性质不同，强化因子分为两类： 正性强化因子(positive reinforcer)：能引起欣快或精神愉快舒适的感受，引起人或动物主动的觅药（或寻求刺激）行为的强化效应，正性强化因子又称为奖赏(reward），正性强化因子产生的强化效应称为奖赏效应（reward effect）;脑内产生奖赏效应的神经结构称为脑内奖赏系统（brain　reward system）。 　负性强化因子（negative reinforcer）: 能引起精神不　快或身体不适（如戒断症状），促使人或动物为避免这种不适而采取被动觅药（或寻求刺激）行为的强化效应。 　 自然奖赏(natural rewards):进食、饮水、性行为和母性行为是个体及其种系生存中最重要的直接目标行为，为确保这些行为的完成，大自然赋予了食物、水、性和母性以很高的奖赏效应，使得生物种系得以生存繁衍。自然界中能产生奖赏效应的物质称为自然奖赏物。 自然奖赏与药物奖赏的关系 自然奖赏与药物奖赏产生强化效应的机理是相似的，自然奖赏物的感官刺激作用能兴奋中枢DA系统，并产生以下三个方面的结果：唤起接近奖赏物的趋向性运动；通过次级刺激，即奖赏物反复出现时伴随的环境刺激因素，使个体学会获得奖赏物的能力；通过与奖赏物有关的其它环境因素的相互作用，强化已经减弱或消失的刺激特性，使个体再次获得奖赏物。 三 奖赏的生物学基础 1 电刺激脑部产生的奖赏 　电刺激产生的强化效应比自然奖赏强的多 　动物对电刺激脑部所产生的犒赏从不满足　　　 　前脑内侧束(下丘脑侧部到腹侧被盖)神经通路 　　是电刺激产生快感的重要部位 多巴胺是主要的神经递质，在犒赏性电刺激 　　时，中脑边缘系统多巴胺释放增加 2 化学物质刺激脑部产生的奖赏 具有强化作用的药物所起的作用与脑部电刺激类似。试验可以通过实验按压杠杆的方法来自我获得药物, 达到自我犒赏作用。 3 奖赏的生物学基础 （１）多巴胺能系统 　中枢神经多巴胺系统主要有三条通路 黑质－纹状体通路（nigrostriatal pathway） 中脑皮层通路（mesocortical pathway） 中脑边缘通路（mesolimbic pathway） 　其它的还有漏斗结节束（主要调节垂体激素活动）和视网膜束（调节视觉） 中脑皮质边缘多巴胺系统 组成：中脑边缘多巴胺系统（misolimbic dopamine system）,起源于腹侧被盖区（ventral tegmental area，VTA），投射到伏隔核（nucleus accumbens，NA）及纹状体；中脑皮质多巴胺系统（misocorticle dopamine system），腹侧被盖区投射到前额皮质（prefrontal cortex）。 VTA：主要为多巴胺能和GABA能等多种神经元构成，多巴胺神经元是效应神经元， GABA能神经元是中间神经元。这些神经元可分为三种： 　　可直接被阿片类超极化（ GABA能中间神经元） 　　能被阿片类、５－HT和多巴胺超极化 　　第三种是多巴胺细胞 NA：主要由中间大小的棘突细胞构成，包括 　　壳区：投射至中线部位，如腹侧苍白球和VTA腹侧 　　　　　中央部分 　　核心区：发出的投射分布于VTA背侧、腹侧苍白球和 　　　　　黑质 　　 多巴胺受体: D1型受体:包括D1 和D5两个亚型 作用机理：与Gs（活化型腺苷酸环化酶调节 蛋白）相耦连，激活受体可增 　　　　　　　　　　　　加腺苷酸环化酶（AC）的活 　　　　　　　　　　　　性，提高cAMP水平。能够有效 　　　　　　　　　　　　的抑制可卡因的渴求效应。 　　　　　　　　 D2型受体:包括D2 ﹑D3和D4三种亚型 作用机理：与Gi蛋白相耦连，激活受体可抑 制腺苷酸环化酶（AC）的活