乙型肝炎的制药课件.pptVIP

乙型肝炎的制药 第一组 主讲人： 生科系 江筱筠 生科系 陈勃睿 科管所 王聪哲 生科系 齐 康 乙型肝炎（hepatitis B）病毒性肝炎 传染方式 传染途径 乙型肝炎病毒 潜伏期 约二个月或更久 传染途径 (1) 母子传染（又称垂直传染） (2) 水平感染 乙型肝炎病毒 不完全双股DNA病毒 分类上属于hepadnavirus 大小约为42 nm 公元1965年 Blumberg 所发现 “澳洲抗原” (1976 Nobel Prize) B肝病毒 Hepatitis B Virus (HBV) How the virus reproduces ? 乙型肝炎如何致病？ HBV主要的致病机转并不是直接杀死肝细胞，它是藉 由人体的免疫机转而导致肝细胞坏死的。人体免疫系 统内的T cell，平常不会攻击体内的正常细胞，当体内 的正常细胞遭受到病菌感染时，它就会将已受感染的 细胞杀死，目的是为了要除去入侵的病菌。 乙型肝炎病毒导致肝炎就是经由这样的途径。T cell要 将HBV「驱除出境」，然而HBV是在肝细胞内，所以在T cell欲除去HBV同时，肝细胞也跟着陪葬了。 全球乙型肝炎患者分布情形 根据世界卫生组织的估计，全球约有二十亿人感染乙型肝炎病毒；其中慢性乙型肝炎患者达三亿五千万人。 全球乙型肝炎患者分布情形 大部分慢性乙型肝炎患者分布在亚洲、大洋洲及非洲， 其中将近75％的患者来自亚洲。 亚洲地区慢性乙型肝炎感染情况 慢性乙型肝炎感染年龄层 新生儿感染率：90% 1-5岁感染率：45% 5岁以上感染率：10% 西药与乙型肝炎治疗 现况 目前经由美国FDA核准上市的乙型肝炎用药可分为干扰素(interferon)和核苷类似物(nucleotide analogue): Interferon Intron A 主要成份為recombinant interferon α-2b，由Schering-Plough製造 Nuleotide analogue Epivir-HBV 主要成份為lamivudine，簡稱3TC，由GlaxoSmithKline製造 Hepsera 主要成份為adefovir dipivoxil，由Gilead Sciences製造 Intron A 简介： Intron A中interferon α-2b的作用是使B 型肝炎病毒由高活性变成低活性，可以降低日后发生肝硬化甚至肝癌的机会 作用机制： Interferon由受病毒感染的宿主细胞产生的一种糖蛋白， 能作用在其它宿主细胞上，刺激未受感染的细胞，使细胞进入抗病毒状态，产生许多antiviral effector molecules，这些分子会改变细胞表面蛋白质抗原的组成，使得病毒不易感染细胞；另一方面受干扰素刺激的细胞会活化RNAse-L，将mRNA分解；还能磷酸化eIF2，降低转译的效率，干扰病毒蛋白质的合成。关于其作用机制尚有很多不清楚的地方。 副作用：产生像感冒般的症状，掉头发，情绪不稳定，抑制骨髓造血功能，肝衰竭等等 Interferon Signal Transduction Epivir-HBV 简介：Lamivudine是一个化学合成的核苷类似物(nucleoside analogue)，本来是用来治疗艾滋病毒的，在较低剂量时也能对抗乙型肝炎病毒，故而有医师将之用来治疗慢性乙型肝炎 作用机制：Lamivudine (2’, 3’-dideoxy,3’-thiacytidine)是可以抑制病毒反转录酵素之药物(NRTI, nucleotide analog reverse transcriptase inhibitor)，可以阻断病毒DNA的合成而抑制病毒的复制 副作用：极少，但较易产生抗药性 Adefovir Dipivoxil 简介：Adefovir原本是一种治疗艾滋病的药物，后来研究发现对于抑制B肝病毒也有疗效。Adefovir可抑制乙型肝炎病毒复制，改善肝功能指数及肝组织发炎 作用机制：Adefovir dipivoxil (9-(2-phoshonyl-methoxyethyl)-adenine) 是一个deoxyadenosine monophoshate analogue，可以在病毒的复制时进行chain termination。它是一个化学合成的核甘酸类似物(nucleotide analogue) 副作用：极少，产生抗药性的机率低，但长期服用可能产生肾脏方面的问题 台湾现况 台湾经过行政院卫生署发给许可证的乙型肝炎药物有： 干安能(ZEFFIX，即lamivudine，Glaxo Wellcome制) 因治隆(interferon alfa-2b，Scheri