以PKPD理念优化抗菌治疗方案幻灯片.pptVIP

延长亚胺培南输注时间可获得较高的平均血药浓度 给药1h后，亚胺培南1g 2h输注具有较高的平均血药浓度 平均血浆浓度(mg/L) 时间(h) 亚胺培南0.5g 0.5h输注 亚胺培南1g 2h输注 亚胺培南0.5g 2h输注 Jaruratanasirikul S et al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. 延长亚胺培南输注时间显著延长%TMIC时间 随着MIC的增加，%T4ⅹMIC呈下降趋势，当MIC=4mg/L时，亚胺培南1g 2h输注T4ⅹMIC的时间仍高于给药间期的40% %T4ⅹMIC * # * # * # * *P0.05 vs 0.5g 0.5h输注 # P0.05 vs 0.5g 2h输注 Jaruratanasirikul S et al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. Jaruratanasirikul S et al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. 与0.5h输注相比，亚胺培南2h输注TMIC的时间更长 当MIC=4mg/L时，亚胺培南1g 2h输注T4ⅹMIC的时间仍高于给药间期的60% 研究表明，对于MIC=4mg/L的病原体感染，可采用亚胺培南1g q6h 给药2h的给药方案 亚胺培南治疗血流感染的PK/PD评估 Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042 研究简介 研究目的： 通过Monte Carlo模拟法评估抗菌药物不同给药方案治疗院内血流感染的抗菌活性 药代动力学数据： 药代动力学数据来自已发表的在健康志愿者体内进行的研究 药物对病原体的初始MIC值来自2003年的MYSTIC监测项目，随后根据2002年SENTRY监测项目报告的院内血流感染致病菌的流行病学数据计算加权MIC值 病原体包括：金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、β组或草绿色链球菌、肺炎链球菌、肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌及粘质沙雷菌 药效学评估： 评估时间依赖性抗菌药物头孢他啶1g或2g q8h，头孢吡肟1g或2g q12h，哌拉西林/他唑巴坦3.375g q6h或4.5g q8h，美罗培南1g q8h及亚胺培南500mg q6h或1g q8h不同%TMIC值的目标达成率；及浓度依赖性抗菌药物环丙沙星400mg q8h或q12h不同AUC/MIC值的目标达成率 设定头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦TMIC时间达50%，美罗培南、亚胺培南TMIC时间达40% ，环丙沙星AUC/MIC比值达125时具有杀菌效应 Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042 亚胺培南不同给药方案获得40%TMIC目标达成率均90% Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042 结果分析时，不包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS) 亚胺培南不同给药方案获得90%TMIC目标达成率均90% 亚胺培南500mg q6h或1g q8h获得90%TMIC值的目标达成率均90%;且亚胺培南500mg q6h获得100%TMIC值的目标达成率仍90% Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042 结果分析时，不包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS) 目标达成率 亚胺培南500mg q6h或1g q8h治疗院内血流感染均可获得较好的抗菌活性，可作为血流感染的起始经验性治疗方案 Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042 亚胺培南治疗粒缺伴发热的PK/PD评估 Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787 研究简介 研究设计 对连续入选的57例采用亚胺培南治疗的粒缺伴发热血液恶性肿瘤患者的回顾性分析 研究方法 给药剂量：亚胺培南推荐剂量为500mg q6h 给药30min,可根据患者肾小球率过滤(GFR)进行调整 血液标本采集：分别于给药前10min和给药后2h采集血液标本，测定亚胺培南在血液中的峰值浓度和谷浓度 统计：采用NONMEM程序进行药代动力学分析 Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):78