他汀的安全性（参考）.ppt

SPARCL研究：对于非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症患者，立普妥?被证实显著降低主要ASCVD风险 *任何冠脉事件：心源性死亡、非致死性心肌梗死、心脏骤停后的复苏、冠状动脉血管重建术、不稳定心绞痛、需急诊住院的心绞痛或心肌缺血 Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):549-59 他汀治疗获益毋庸置疑，但也需关注肾脏安全性 更明确一些！ 卒中，肾脏安全性 CKD不应成为阻挡他汀治疗的理由 他汀对于缺血性卒中患者的获益已得到明确证实 CKD不应成为阻挡他汀治疗的理由 不过，对于CKD患者，我们尚需关注其肾脏安全性 KDIGO CKD Work Group. Kidney Int 2013;Suppl. 3:1–150 Eur Heart J. 2011 Jul;32(14):1769-818 对于CKD3-5期的患者，安全问题和剂量调整尤为重要，因其不良事件通常与剂量相关，由复合物的血浓度升高引起… 治疗疗方案应基于GFR，首选主要通过肝脏清除的药物，经肾脏排泄最少的他汀类药物 Safety issues and dose adjustment become important in more advanced stages of CKD (stages 3-5), as adverse events are commonly dose related and due to increased blood concentration of the compound… …The treatment algorithm should be based on GFR. Drugs eliminated mainly by the hepatic route should be preferred. Statin with minimal renal excretion should be the drug of choice. 2011年ESC/EAS血脂指南 SPARCL肾功能亚组：在非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症患者中，立普妥?被证实肾脏安全性良好 SPARCL研究肾功能亚组共纳入4,719例有基线肾功能数据患者，其中34%的卒中患者伴有CKD(eGFR＜60 mL/min/1.73m2) Amarenco P, et al. Stroke. 2014;45(10):2974-2982 伴CKD 不伴CKD 阿托伐他汀 安慰剂 *P＜0.05 vs.安慰剂 随访时间（月） 4.24±0.60 2.53±0.60 阿托伐他汀 安慰剂 随访时间（月） 3.27±0.40 1.03±0.40 肾功能亚组 与基线相比，eGFR的最小 二乘平均值改变（ mL/min/1.73m2） 与基线相比，eGFR的最小 二乘平均值改变（ mL/min/1.73m2） *P＜0.001 vs.安慰剂 2014年Meta分析：未显示阿托伐他汀相关肾脏不良事件风险增加 研究观察阿托伐他汀治疗对比安慰剂，或高剂量对比低剂量对肾脏相关不良事件(SAEs)发生风险的影响。主要终点为120天内的肾脏相关不良事件 在24项阿托伐他汀与安慰剂的对照研究中， 肾脏相关不良事件发生风险无显著差异 (0.04% vs 0.10%, p=0.162) Bangalore S, et al. Am J Cardiol. 2014 Jun 15;113(12):2018-20 高剂量他汀 vs. 低剂量他汀 研究 2 4439 1 4449 治疗组不良事件（N） 对照组不良事件（N） IDEAL TNT PROVEIT TIMI /A to Z 0 4995 2 5006 22 4364 21 4295 他汀 vs. 安慰剂 安慰剂对照试验汇集分析 4 10345 9 8945 OR(95% CI) 1.95(0.20,18.77) 0.14(0.01,2.17) 1.03(0.57,1.88) 0.40(0.13,1.19) 治疗组更优 对照组更优 PLANET研究：评估两种他汀对于糖尿病/非糖尿病伴高胆固醇血症合并中度蛋白尿患者肾脏影响的研究 PLANET Ⅱ 高胆固醇血症+中度蛋白尿无糖尿病 (N=237) 蛋白尿（UPCR500-5000mg/g） 空腹LDL-C≥2.33mmol/L 初次筛查前接受ACEI和/或ARB治疗至少3个月 瑞舒伐他汀 20 mg 立普妥?40 mg 瑞舒伐他汀10 mg 瑞舒伐他汀 40 mg 立普妥?80 mg 周次 0 4 52 阶段 1 阶段 2 主要终点： 自基线到52