细胞介导的免疫（参考）.ppt

CD4+T细胞（Th）的增殖分化 CD8+T细胞(Tc)的增殖分化： （1）Th细胞依赖性：常见于低表达/不表达协同刺激分子的靶细胞 ，APC及CD4+（ Th1）协助其增殖为CTL。 （2） Th细胞非依赖性：高表达协同刺激分子的病毒感染的靶细胞，无需APC，CD4+协助即增殖分化为CTL 四.效应T细胞的应答效应 Th1细胞的效应 1.通过分泌多种细胞因子活化及作用在巨噬细胞，使之具有强的抗胞内感染的功能。 2. Th1细胞对淋巴细胞的作用： 分泌产生IL-2，促Th1，CTL等细胞增殖。还可促B细胞产生具有强调理作用的抗体IgG2a,增强巨噬细胞对病原体的吞噬。 3. Th1对中性粒细胞的作用： 产生的TNF-a可活化中性粒细胞。 Th1细胞参与介导炎症反应 Th2细胞的效应 1.辅助体液免疫应答：IL-4/5/10/13，使B细胞活化。 2.参与超敏反应性炎症：IL-4/5等可激活肥大细胞，嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞。 Th2细胞参与诱导体液免疫 CTL细胞的效应： 可识别MHC-Ⅰ提呈的抗原，特异地杀伤胞内感染的靶细胞和肿瘤细胞----细胞毒效应。 1.效靶细胞结合： 已活化、增殖的CTL高表达粘附分子，TCR复合物，可与表达MHCⅠ-抗原肽及粘附分子配体的靶细胞识别并结合。 2.CTL的极化 在CTL与靶细胞结合的部位，TCR复合体向中心聚集，引发细胞骨架重排，胞浆颗粒向结合部位集中，从而保证CTL分泌的非特异性分子作用于所接触的靶细胞，而不影响邻近的正常细胞。 致死性攻击（杀伤机制）： CTL通过两条途径杀伤靶细胞 1，穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素生物学效应类似于补体的攻膜单位，插入细胞膜，形成穿膜孔径。 颗粒酶通过孔道进入细胞，激活细胞凋亡酶系统，介导细胞凋亡。 2、 Fas/ FasL途径 多数细胞可以表达膜Fas分子，但只有少数具有杀伤作用的细胞表面表达FasL。效应CTL表达膜FasL,并分泌TNF α/β,它们与靶细胞表面的Fas，TNF受体结合可激活靶细胞内Caspase转导途径，诱导细胞凋亡。 完成杀伤作用后，效靶细胞解离，CTL可以再与其他靶细胞结合，发挥杀靶作用。 CTL细胞发挥效应的基本过程 Tc细胞对靶细胞杀伤的特点 1、具有抗原特异性和MHCⅠ分子限制性 MHCⅠ表达于所有有核细胞，防御范围广，但在效应期，Tc细胞又只受到自身MHCⅠ分子约束，所以不杀伤异体MHCⅠ分子介导的靶细胞，只对自身表达MHCⅠ分子的细胞起作用。 2、直接接触 杀伤过程需要与靶细胞直接接触，不伤害其他无关细胞 3、反复杀伤 可反复杀伤表达MHCⅠ分子及相应特异性抗原的多个靶细胞，但不伤害自身。 抗体依赖细胞毒性作用 ADCC NK细胞与Tc细胞比较 Tc NK TCR-CD3 + - CD16,CD56，KIR - + MHC限制 + - 抗原预先刺激 + - 免疫回忆反应 + + 记忆T细胞 活化克隆扩增过程中部分T细胞分化停滞，成为有记忆能力，寿命长的记忆细胞。在再次遇到同种抗原时，这类细胞可迅速活化，增殖，分化为效应细胞。 T细胞活化后自身的凋亡 T效应细胞在发挥免疫应答后，发生自身凋亡而被清除。 意义：维持细胞克隆间的平衡，控制免疫应答强度，维持自身耐受。 细胞介导的免疫  T细胞介导的免疫的概念 T细胞介导的免疫是由于T细胞的直接作用，并能通过细胞传递，以别于受抗体介导并能通过抗体传递的体液免疫。 免疫应答 非特异性免疫应答 特异性免疫应答 体液介导的免疫应答 B细胞介导 细胞介导免疫应答 T细胞介导 T细胞介导的免疫的基本过程 T细胞识别抗原阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应T细胞的产生及效应阶段 一.T细胞对抗原的识别 基本概念： 1.抗原识别：是T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽复合物的特异结合。 2.MHC限制性：TCR在识别抗原肽的过程中，要同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。 3. APC：指那些能表达MHC分子、并能将抗原加工呈递给免疫应答细胞的细胞。 主要有：单核细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞、树突细胞、内皮细胞等。 树突状细胞 巨噬细胞 B细胞 4. Th细胞（T辅助细胞） Th细胞表达CD4分子（ MHCⅡ的配体），限定Th与机体中表达MHCⅡ类分子的那些细胞相互作用，作用于来自胞外微生物（外源性抗原）。 MHCⅡ ×4=8 Th细胞的两种类型： Th1细胞：参与介导炎症反应，产生有助于补充巨噬细胞到受感染部