国内外临床检查审批现状要点.ppt

临床试验审批 严格的“批准制”，申请者必须经CFDA批准后，获得《药物临床试验批件》后方可开展临床试验。 01 临床试验审批需经过省级食品药品监督管理局、省（自治区、直辖市）药品检验所、药品审评中心（CDE)、中国药品生物制品检定所及国家食品药品监督管理局多个部门，部门间缺乏有效的沟通协调，一定程度影响了临床试验的评审速度。 02 中国 宽松的“备案制”，申请者在提交完新药临床试验申请30日后，如未收到FDA任何有异议通知，新药试验即可自行开始。 01 若FDA对所申请的临床试验新药持不同意见，则药企会收到临床试验暂缓进行的通知，此时申报者应补足FDA所要求的资料或补做相关试验。 02 美国 中美临床试验审批差异 审批制度上 美国的备案制既适应新药的研发特点，又能够缩短临床试验时间，加快新药上市，起到鼓励创新的作用，但容易造成药品的低水平重复申请。 中国以仿制药为主，严格的批准制适合当时我国的国情，规范了药品研发市场的秩序，对于我国之前以仿制药为主的大环境来说，这种政策还是适用的。 注册流程上 在美国如果提交的资料不过关，收到的只是暂缓通知，申报者只需要再去补就行了，而中国则是直接不受理，一切都要重新再来。 原因分析 中国 美国 法律 有罪论 无罪论 主导药品 仿制药 原研药 市场秩序 有待规范 相对完善 审批人员相对量 小 多 探索性临床试验 0期临床试验 0期临床试验 又称为“微剂量”试验，指在进行传统的Ⅰ期临床试验之前,开展小规模人体“微剂量”研究 “微剂量”的定义?指低于通过临床前毒理学.研究获得的动物安全性数据而推导出的拟用于人体可能产生临床药理学作用剂量的1/100,同时,最大剂量不超过100μg的剂量。 采用少量受试者进行单剂量或不超过7d的多剂量给药的研究 0期试验主要从有效性进行考虑,而我国批准的特殊人体试验主要从安全性进行考虑，从严格意义上说,是Ⅰ期试验的一部分,也可以称为Ⅰa期,而非0期。 可能带来的临床试验风险较常规的Ⅰ期试验更小 01 使得研究药物可以更早地进入人体试验 02 对于化合物的筛选效率,优于非临床研究和传统的临床试验 03 优势 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 国内外临床试验核查 查资料 苏爽 任凝慧 孙艺玮 写综述 何佳璨 何荣华 PPT制作 韩磊 陈瑶 苏爽 PPT演讲 陈茜 郝梦娇 Ⅰ期临床 初步了解试验药物对人体的安全性情况 Ⅱ期临床 治疗作用初步评价阶段 Ⅳ期临床 Ⅲ期临床 治疗作用确证阶段 新药上市后由申请人进行的应用研究阶段 临床试验概述 目的一 保障临床试验条件与合规性 目的二 研究数据的真实完整性 临床试验监察目的 药监局 1.申办方 2.临床试验机构 核对锁定的数据库与原始数据一致性 01 生物样本分析测试仪器（如HPLC、LC-MS/MS）等主要的试验仪器设备运行和维护、数据管理软件稽查模块（Audit trail）的安装及其运行等 02 各临床试验机构受试者筛选、入组和剔除情况，受试者入选和排除标准的符合情况，抽查核实受试者参加临床试验的情况。 03 临床试验方案违背例数、剔除例数、严重不良事件例数等关键数据；医院HIS系统等信息系统中的受试者就诊信息、用药及检查化验的临床过程情况等 04 试验药物和对照药品的生产或购进、检验、运输、保存、返还与销毁以及相关票据、记录、留样等 05 自查项目 生物样本的采集过程及运送与交接和保存等记录；生物样本分析方法确证，生物样本分析过程相关的记录以及样本留样情况 06 有关方在临床试验项目中主要职责的落实情况、合规情况 07 承担药物临床试验的条件与合规性 临床试验单位 批件及记录的原始性及完整性 伦理审查机构 受试者的筛选/入组相关数据链的完整性；临床试验过程记录及临床检查、化验等数据的可溯源性 受试者 对上述参与者进行核查 药监局 临床试验条件 1、临床试验单位承担药物临床试验的条件、合规性、合同 2、伦理审查批件及记录的原始性及完整性 3、申办方与CRO公司之间的临床试验合同 01 临床试验数据 02 1、受试者的筛选/入组相关数据链的完整性 2、知情同意书的签署与试验过程 3、临床试验过程记录及临床检查、化验等数据的可溯源性 4、CRF中违背方案和严重不良事件(SAE)例数等关键数据 5、试验用药品/疫苗的管理过程与记录 委托研究 03 被委托单位稽查出现的问题等同于申办方的问题 FDA临床监察 基于风险的监查 FDA认为，临床试验的监查可以有不同的形式并存。申办方应该事先辨别出影响临床试验质量的关键数据，依此进行风险评估，并作出相应的监查计划。 进行风险评估 FDA关于临床试验监查的新指导原则并没有提供风险评估的直接方法，只是建