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7抗结核病药
商洛职业技术学院教案
课程名称 药理学 专业班级 08级三年临床、药学 授课教师 王生杰 授课类型 讲授 学 时 2 章节题目 第三十八章 抗结核病药 目的
与
要求
1.掌握异烟肼、利福平抗结核病的作用特点、临床应用及不良反应。
2.理解乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺的作用特点、应用及不良反应。
3.了解对氨水杨酸抗结核病药作用特点及抗结核病药的应用原则。
重点
与
难点
异烟肼、利福平抗结核病的作用特点、临床应用及不良反应。
方法
与手段 讲授,CAI 使用教材
及参考书
王开贞、于肯明:药理学,人民卫生出版社,2009.7.六版。
王迎新、于天贵:药理学,人民卫生出版社,2003.2.一版。
教 案 续 页
教 学 内 容 辅助手段 时间分配 第三十八章 抗结核病药
一线药:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。
用于初治首选,疗效好、毒性低,价廉。
二线药:对氨基水杨酸、卡那霉素、阿米卡星、氧氟沙星、左氧氟沙星。
用于对一线药无效的复治,疗效差、毒性大,价贵。
一、常用抗结核病药物
异烟肼(INH、雷米封)
【药动学】
1.口服吸收快而完全,严重病人可i.m或i.v;
2.分布广泛,穿透力强,能渗入脑脊液、胸水、腹水、干酪化、纤维化病灶及细胞内。
3.乙酰化而代谢,分快乙酰化型、慢乙酰化型两型:
①快乙酰化型:肝乙酰化酶多、代谢快、原型药少,中国人占50%。
②慢乙酰化型:缺少乙酰化酶、代谢慢,t1/2延长,中国人占26% 。
【作用特点】
1.特异性杀灭结核杆菌,高效、低毒;
2.穿透力强,对各种病灶、细胞内外结核菌均有效;
3.单用易产生耐药性。
【机制】 抑制分支菌酸合成酶,阻碍分支菌酸合成,抑制细菌细胞壁合
成。杀灭繁殖期细菌,抑制静止期细菌。
【抗药性】
1.分支杆菌细胞膜通透性降低;
2.药物作用的靶位改变。
【应用】治疗各种结核病首选。
【不良反应】
1.神经毒性:
(1)周围性神经炎:四肢麻木、烧灼感、针刺疼、反应迟钝、共济失调。
异烟肼促进内源性VB6 排泄,VB6缺乏引起。 用VB6防治。
(2)CNS兴奋症状:兴奋、失眠、惊厥、精神失常。
VB6缺乏,GABA↓所致,VB6防治。
2.肝毒性:转氨酶升高、严重时致肝坏死。应定期检查肝功能。
3.过敏:皮疹、药热。
利福平
是链丝菌中提取的利福霉素的衍生物,为广谱抗生素,抗结核菌突出。
【药动学】
1.吸收:食物、PAS影响吸收,应空腹服用;
2.分布:分布广泛,穿透力强,能进入细胞内、结核空洞、痰液及脑内。
3.排泄:原型及代谢产物经胆汁排泄;尿、粪、唾液、泪、汗呈桔红色。
【作用特点】
1.广谱杀菌:
球菌:金葡菌、链球菌、肺炎、脑膜炎球菌;
杆菌:大肠、变形、流感杆菌、麻风杆菌等,杀灭结核杆菌强大;
对病毒、沙眼衣原体有效;
2.穿透力强,杀细胞内外结核菌。
3.单用易耐药,与其它抗结核药无交叉抗药性,与乙胺丁醇、异烟肼合用。
【机制】抑制DNA依赖性的RNA聚合酶,影响mRNA合成。
【应用】 1.治疗各种结核病首选。
2.治疗麻风病
3.用于耐药金葡菌感染
4.滴眼,眼部感染
【不良反应】
1.常见胃肠道反应。
2.肝损害,肝功异常、黄疸等。
3.致畸,孕妇禁用。
乙氨丁醇
1.右旋体有效,化学性质稳定。
2.作用:抑制RNA合成,抗结核作用较强,与链霉素相当。
3.特点:①与其他抗结核药无交叉抗药性,抗药性产生慢。
②穿透力较强,脑脊液中药浓可达15-50%。
4.常与异烟肼、利福平合用,延缓抗药性产生。
5.大剂量、长期服用,产生球后视N炎(视力模糊、视野缩小、红绿色盲)。
吡嗪酰胺
1.抑制结核杆菌叶酸代谢,杀菌,<链霉素。
2.细胞内、脑脊液中浓度高,酸性环境中作用强。
3.与其他药无交叉抗药性,
4.用于:作为三药联合或四药联合的重要成分,治疗对其它抗结核药产生抗药性的复治。
5.不良反应:肝毒性,诱发痛风。
链霉素
1.抗结核特点:
(1)抗结核作用较强,但<异烟肼、利福平;
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