台湾分析方法验证指南.doc

现行药品优良制造规范-分析确效作业指导手册 壹、前言 本资料系参照ICH　Q2A及Q2B之内容制订而成，所包括之内容为针对分析方法予以确效时，需加以考量内容确效研究的特性项目或确效指针。当药厂要申请药品查验登记时，此等特性项目应包含在送件资料内。在确效时所收集到的所有相关数据，以及在计算确效指针上所使用的计算公式，都必须列入查验登记申请资料中，并加以适当讨论。 除了在本资料所提示的研究方法外，药厂尚可使用其它适当的研究方法进行分析方法确效。查验登记之申请者有责任选择最适合于其产品的确效方法与确效计划方案。不过，药厂应切知，分析方法之确效，其主要目的就是在于确认该方法确实能适合于其所期望达到之目的。生物制品与生物技术制品因具有错综复杂的特质，其分析方法可以采用异于本手册所述的方法来确效。 在整个确效研究中所使用的对照用物质，必须具有证明其纯度而且品质适当之文件资料；其所需之纯度标准，依拟使用之目的而定。 在实际操作上，通常可利用试验设计来同时探讨若干种确效指针，如专一性、线性、范围、准确度以及精密度等，以对分析方法之能力提供完整而全面的讯息。 贰、执行分析方法确效之类型 本资料内容系以四类最普遍的分析方法为主： ?鉴别试验。 ?杂质含量之定量试验。 ?杂质之管制限度试验。 ?在原料药或成品之检品中，有效(活性)成分或成品中的其它特定成分的定量试验。 除此等之外，还有许多其它的分析方法，例如成品的溶离度试验或药物的粒径分析，其分析方法确效未包括在本资料中。但其确效事宜与已在本文中所列举者同等重要。 下列简要叙述本手册中所包括之试验类型： ?鉴别试验：旨在确保在一检品中之一标的分析物的鉴别。通常将检品与对照标准品之性质(例如，光谱、层析特性、化学反应性等)加以比较而达成之。 ?杂质试验：可为一检品中之杂质的定量试验或含量之限度试验。这两类杂质试验之目的是在于准确地反映出检品的纯度。定量试验与限度试验所要求的确效特性是不同的。 ?含量测定方法：系供量测一检品中所含有的标的分析物。在本资料的背景下，含量测定为药物中主要成分的定量性量测。对于成品，当对其所含之有效或其它特定的成分作含量测定时，也适用相似的确效特性。同样的确效特性也适用于其它的分析方法(例如：溶离度试验)中的含量测定。 对于有关分析方法的使用目的应予以充分了解，因为该目的与所需要评估的确效特性内容息息相关。通常必须加以考虑的代表性确效特性如下： ?准确度 ?精密度 ﹡可重复性 ﹡中间精密度 ﹡再现性 ?专一性 ?最低检测浓度 ?最低定量浓度 ?线性 ?范围 此等确效特性的定义在本手册的术语与定义项中有详细的说明。下表列举在不同类型之分析方法的确效中，被认为最重要的确效特性。表中所列举者应视为确效分析方法时之代表性内容，偶有例外时得依个案个别处理。另，表中并未将耐变性列出，但是在分析方法开发过程中，应加以适当考量。 在下列情况下，可能有必要执行再确效： ?原料药的合成方法有所改变 ?成品组成有所改变 ?分析方法有所改变 再确效的执行程度，依其改变的本质而定。其它某些改变也可能需要加以确效。 分析方法类型 特性 鉴 别 杂 质 试 验 含量测定： 溶离度(仅测定含量部份) 含量／效价 定 量 限 度 准确度 － ＋ － ＋ 精密度 可重复性 中间精密度 － － ＋ ＋(1) － － ＋ ＋(1) 专一性(2) ＋ ＋ ＋ ＋ 最低检测浓度 － －(3) ＋ － 最低定量浓度 － ＋ － － 线性 － ＋ － ＋ 范围 － ＋ － ＋ 注意： － 表示此特性不是属于常态评估的。 ＋ 表示此特性是属于常态评估的。 (1)如已执行再现性(见术语与定义)试验，则不需要执行中间精密度试验。 (2)分析方法如专一性不足，则应提出其它分析方法以供左证。 (3)必要时须执行。 叁、术语与定义 一、分析方法： 分析方法是指执行分析的方法过程，其中详细叙述执行每一种分析试验所需要的步骤。分析方法至少可包含下列项目：检品、对照标准品与试剂制备液、器具设备的使用、检量线的制作、计算公式的使用等。 二、专一性： 专一性是指当可能存在之成分存在时，能明确的评估标的分析物的能力。通常，这些成分包括杂质、分解物、基质等。 当分析方法欠缺专一性时，可以由其它的分析方法左证。 本定义具下列涵义： ?鉴别：用于确保一标的分析物的鉴定。 ?纯度试验：用于确保所执行的所有分析方法能准确的表现标的分析物的杂质含量，如相关物质试验、重金属、溶剂残留量等。 ?含量测定(含量或效价)：提供精确的结果，以给予检品中所含之标的分析物准确的陈述。 三、准确度： 分析方法的准确度是用来表现所检测出来的值与一公认之真值或一公认之对照值间之接近程度。准确度有时被称之为真实度。 四、精密度： 分析方法的精密度是用来