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第八章 心血管药物Cardiovascular drugs 心血管药物 Cardiovascular drugs 第一节 强心药 Cardiotonic agents 第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节 降血酯药 Antilipidemic drugs 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs 强心药 Cardiotonic agents正性肌力药 Inotropic agents I. 强心苷类 Cardiac glycosides II. 非苷类强心药 I. 强心苷类 Cardiac glycosides 临床常用强心苷类 结构特征及构效关系 作用机制 代表药物 1. 临床常用强心苷类－1 1. 临床常用强心苷类－2 1. 临床常用强心苷类－3 2. 结构特征及构效关系－1 1) 由糖苷基与配糖基两部分组成 2) 糖苷基部分 ① 以1,4-糖苷键连接 ② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3?-OH迅速转为3?-OH而失活 常见糖苷基 2. 结构特征及构效关系－2 3) 配糖基部分 ① 甾核立体构象：顺－反－顺 2. 结构特征及构效关系－3 ② 17?位：?,?-不饱和内酯环 2. 结构特征及构效关系－4 17?位：?,?-不饱和内酯环 内酯环变为17?位，则活性降低 双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失；?,?不饱和氰基取代，保留活性 2. 结构特征及构效关系－5 羟基取代 通常3?位有OH，与糖苷基连接，转为?构型则失活 2. 结构特征及构效关系－5 羟基取代 通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14 or△14,15）则失活。C14应保持sp3杂化 在甾核的其它位置上引入OH 2. 结构特征及构效关系－6 角甲基 通常10?，13?有两个甲基，称19-CH3和18-CH3 19-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高；若氧化为19-COOH，则活性大大降低 19-CH3脱除，活性大大降低 2. 结构特征及构效关系－7 ⑤ 引入双键 △5,6 和△16,17 保留作用 △8,9 丧失强心作用 3. 强心苷类作用机制 抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase，使细胞内Na+增多，K+减少，并进一步导致细胞内Ca2+增加，使心肌收缩加强。 强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。 4. 强心苷类代表药物 II. 非苷类强心药 磷酸二酯酶抑制剂 PDEI Phosphodiesterase inhibitors ?1受体激动剂 ?1-Adrenoceptor agonists 钙敏化药 Calcium sensitizers 1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药－1 1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药－2 2. ?1受体激动剂类强心药－1 2. ?1受体激动剂类强心药－2 2. ?1受体激动剂类强心药－3 3. 钙敏化剂类强心药 心血管药物 Cardiovascular drugs 第一节 强心药 Cardiotonic agents 第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节 降血酯药 Antilipidemic drugs 抗心绞痛药 Antianginal drugs 硝酸酯及亚硝酸酯类 Nitrates and nitrites 钙拮抗剂 Calcium antagonists ?-受体阻断剂 ?-Blockers（见抗肾上腺素药物） I. 硝酸酯及亚硝酸酯类Nitrates and nitrites 发展 作用比较 作用机制 代表药物 1. 硝酸酯及亚硝酸酯类的发展－1 1. 硝酸酯及亚硝酸酯类的发展－2 1. 硝酸酯及亚硝酸酯类的发展－3 2. 硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较 3. NO舒张血管作用过程 3. 硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制 4. 硝酸酯及亚硝酸酯类代表药物 硝酸异山梨酯 Isosorbide dinitrate 1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol-2,5-d