HLA临床应用供参习.docVIP

人类白细胞抗原(HLA) 研究简史HLA 发现白细胞凝集素-1952年(Dausset) 小鼠H-2系统-1956年(Snell) 人类第一个白细胞抗原Mac(相当于HLA-A2)发现-1958年(Snell) 血清学方法的建立-1962年 HLA的DNA分型 1028 等位基因,161种血清学特异(1996) HLA抗原分类 HLA-I类抗原－Ａ，－Ｂ，－Ｃ，－Ｄ HLA- Ⅱ类抗原　－ＤR , －DQ,－DP HLA-Ⅲ类抗原　补体Ｃ２，Ｃ４，和一些细胞因子 HLA遗传学特点 HLA定位于第6号染色体短臂,是调控人体特异性免疫应答和决定疾病易感性个体差异的主要基因系统. HLA-(基因,其产物称为HLA- -(类分子或抗原,由HLA基因座位编码的重链和15号染色体非HLA基因编码的轻链β2-M共同构成 HLA-(基因,其产物称为HLA- (类分子或抗原,由HLA- (基因座位编码的,系由分子量相近的α链和β链组成的异二聚体 构成.DRA,DRB;DQA,DQB;DPA,DPB.DRA只有一种等位基因,但属于DRB的远不止一个基因座位,有DRB1,DRB3,DRB4,DRB5等.而DRB2,DRB6-9为假基因. HLA-(类重链.HLA-(类重链和轻链的基因结构基本相似,都由多个外显子和内含子组成.第一外显子是先导序列,然后依此是编码膜外功能区别,2,(3)及跨膜区和胞浆区,一般多态性最高是编码胞外功能区的第二,三外显子. 新等位基因的命名 cDNA or PCR产物再次克隆,对多克隆子测序 PCR产物被直接测序,进行两次PCR扩增,分别测序 测序两个方向进行 新的序列应用一种DNA分型技术验证 全序列是最理想的，至少是一类基因的第2，3外显子和二类基因的第2外显子。 一篇相关论文以便出版 保存DNA或细胞株 提交命名委员会的序列包括一份计算机可读的序列拷贝 抗原决定簇的命名 明确具体位置和氨基酸序列： 例1：DRB1：9-12：EYST。 表示抗原决定簇9-12位置的氨基酸序列EYST是由DRB1基因编码的； 例2：DRB1，DRB3：74-77：RVDN 例2表示这个抗原决定簇位置的氨基酸序列RVDN是两个不同基因DRB1，DRB3编码的 ＨＬＡ抗原命名原则 基因座位符号以Ａ.B.C.D等英文大写表示 每一座位上特异性１，２，３数字编号．如：ＨＬＡ－Ａ２．Ａ，Ｂ座位上的特异性编号不重叠 临时定名，在编号前加w,得到ＷＨＯ命名委员会认可后去留w. HLA-C座位的Cw1-Cw10特异性已得到公认，为了避免与补体系统命名混淆，仍保留w. HLA等位基因命名 ＊后一般有４－５位数字 （１）＊后第１，２位数字代表特异的ＨＬＡ基因 （２）第３，４位数字代表属于该基因的等位基因 （３）第５位数字代表一些特别等位基因．Ｎ代表无效等位基因． 　如常ＨＬＡ－Ａ＊０２０１１，ＨＬＡ－Ａ＊０２０１２．ＨＬＡ－Ａ＊０２１５Ｎ 　HLA的遗传特点 单型遗传:即具有连锁遗传的特点 共显性遗传:每对等位基因所编码的抗原都表达于细胞膜上,无隐性基因,也无等位基因排斥现象. 连锁不平衡:单型基因非随机分布的现象,因而某些基因总是经常在一起出现(如中国人的A2-B46,A11-B15) HLA基因多态性 1 基因组成① 经典HLA基因 ② 血清补体成分编码基因,又称HLA-III 类基因 ③ 抗原加工基因 ④ 肿瘤坏死因子(TNF)和热休克蛋白(ASP70)基因 复等位基因 基因转录和调节 HLA抗原的分布 血细胞上的分布: (1)HLA-ABC抗原存在于T,B淋巴细胞;粒细胞;单核细胞;血小板和网状细胞. (2) HLA-DR抗原主要存在于B淋巴细胞和单核细胞. (3)HLA抗原出现在造血干细胞上,可能因进一步成熟而失去HLA;反之成熟细胞转变为中间阶段的细胞,则可重新获得失去的抗原. 组织细胞上的分布:HLA抗原含量依次为:脾,肺,肝,肠,肾和心脏.胎盘滋养母细胞和脑组织却不带HLA抗原. 一些肿瘤细胞倾向于丢失HLA抗原: HLA-A,B,DR特异性和等位基因 HLA-A HLA-B HLA-DR 总数 特异性 28 59 25 112 等位基因 309 563 368 1240 HLA-A 特异性 A1 A2 A203 A210 A3 A 9