第三十章肾上腺皮质激素类药物.doc

第三十章 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质由外向内分为球状带、束状带及网状带三层。肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。可分为三类：①盐皮质激素（mineralocorticoids），由球状带分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（desoxycorticosterone）等；②糖皮质激素（glucocorticoids），由束状带合成和分泌，有氢化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone）等，其分泌和生成受促皮质素（ACTH）调节（图30－1）；③性激素，由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素，不包括后者。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 肾上腺皮质激素类药物在机体内具有广泛的药理作用,但该类药物的严重不良反应限制了它们的临床应用,只有充分掌握该类药物的药理作用与适用范围, 才能保证其在临床上合理的应用本类药物。 图30-1 肾上腺皮质激素的调节 【化学结构及构效关系】肾上腺皮质激素的基本结构为甾核（图30-2），C3的酮基 ,C20的羰基 ,C4－5的双键及 C17的羟基是保持生理功能所必需的共同结构。糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH；当C1～2为双键以及C6引入-CH3时则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱；C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联。为了提高皮质激素的临床疗效，曾对它们的结构进行改造并获得药物。 糖皮质激素 糖皮质激素的作用广泛而复杂 , 且随剂量不同而变化。在生理情况下所分泌的皮质激素主要影响正常物质代谢过程。当应激状态时,机体分泌大量的糖皮质激素,通过允许作用等,使机体能适应内外环境变化所产生的强烈剌激。超生理剂量( 药理剂量)时,糖皮质激素除影响物质代谢外,还有抗炎、免疫抑制和抗休克等广泛的药理活性。 【体内过程】口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后1～2h血药浓度达高峰。　　氢化可的松在血浆中约有90%以上与血浆蛋白结合，其中80%与皮质激素转运蛋白（transcortin，corticosteroid 　binding　globulin，CBG）结合，10%与白蛋白结合。泼尼松和地塞米松与CBG结合率较低(约70%)。CBG在肝中合成，雌激素可促进其合成，妊娠期间或雌激素治疗时，血中CBG浓度增高而游离型减少，通过负反馈调节，可使游离型者恢复正常水平。肝、肾病时CBG合成减少，可使游离型增多。 吸收后在肝分布较多。主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，原型药物与结合型药物一起经肾排出。可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。 氢化可的松的血浆t1/2为80～144min，但在2～8h后仍具有生物活性，剂量大或肝、肾功能不全者可使t1/2延长；甲状腺功能亢进时，肝灭活皮质激素加速，使t1/2缩短。泼尼松龙因不易被灭活，t1/2可达200min。常用糖皮质激素的比较见表30-1 。 对受体 水盐 抗炎 等效 一次口服 类别 药物 的 代谢 糖代谢 作用 剂量 半衰期 常用量 亲和力 （比值） （比值） （比值） （mg） （min） （mg） 短效 氢化可的松 1 1.0 1.0 1.0 20 90 10～20 可的松 0.01 0.8 0.8 0.8 25 90 12.5～25 中效 泼尼松 0.05 0.6 3.5 3.5 5 200 2.5～10 泼尼松龙 2.2 0.6 4.0 4.0 5 200 2.5～10 甲泼尼龙 11.9 0.5 5.0 5.0 4 200 2.0～8 曲安西龙 1.9 0 5.0 5