抗病毒药物的研究进展_刘沛.ppt

拉米夫定长期治疗能降低疾病进展 拉米夫定长期治疗能降低肝癌发生率 核苷类似物长期治疗HBeAg(+)初始患者HBeAg血清转换率 核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs） 三协维（商品名） Trizivir (AZT+3TC+ABC) 双汰芝（商品名） Combivir (AZT+3TC) 阿巴卡韦 Abacavir (ABC) 拉米夫定 Lamivudine (3TC) 司他夫定 Stavudine (d4T) 扎西他滨 Zalcitabine (ddC) 去羟肌苷 Didanosine (ddI) 齐多夫定 Zidovudine (ZDV或AZT) 中文名 通用名 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs） 依非韦伦 Efavirenz (EFV) 地拉韦啶 Delavirdine（DLV） 奈韦拉平 Nevirapine（NVP） 中文名 通用名 洛匹那韦/利托那韦 Lopinavir/Ritonavir 安普那韦 Amprenavir (APV) 奈非那韦 Nelfinavir（NFV） 利托那韦 Ritonavir（RTV） 茚地那韦 Indinavie（IDV） 沙奎那韦 (硬胶囊) 　　　　　(HGC) 沙奎那韦（软胶囊） Saquinavir(SGC) 中文名 通用名 蛋白酶抑制剂(PIs) HARRT药物的作用机理 核苷类 　阻断病毒RNA基因的逆转录 　药物进入感染细胞内，磷酸化成具有活性的三磷酸化合物，插入生长的DNA链，导致未成熟的DNA链终止。 非核苷类 通过和逆转录酶活性点附近的p66疏水区结合抑制逆转录酶。 　它只抑制HIV-1 蛋白酶抑制剂 竞争抑制蛋白酶的活性 细胞融合抑制剂 通过与gp41结合阻止其折叠干预病毒与细胞融合 整合酶抑制剂 　　 　　HIV-1复制周期中的整合过程，是将HIV-1 DNA整合入宿主DNA的过程，也是HIV-1复制周期的不可缺少的过程。HIV-1整合酶参与整合全过程，催化整个整合反应，是HIV-1复制过程必不可少的酶，也是病毒稳定感染必不可缺的酶。 　　　 　　抑制该酶活性将能有效的抗HIV-1。 减少病毒载量，将其维持在不可检测水平的时间越长越好 免疫学目标：获得免疫功能重建和/或维持免疫功能 减缓疾病的进程 减少药物的毒副作用 防止耐药的发生 终极目标：延长生命并提高生活质量 HAART的目的 * * 抗病毒药物的研究进展 中国医科大学附属第一医院 刘 沛 抗病毒药物的研发历史 非特异性抗病毒药物 5’-碘-2’-脱氧尿苷(碘苷,IDU) 阿糖腺苷(Ara-A)、单磷酸阿糖腺苷 阿昔洛韦、更昔洛韦 特异性抗病毒药物 抗HIV药物 抗HBV药物 抗逆转录酶病毒药物: 齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西 他宾、泰诺夫韦 抗肝炎病毒药物: 拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定 抗疱疹类病毒药物: 阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷 三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦、单磷酸阿糖腺苷 抗巨细胞病毒药物： 更昔洛韦、西多福韦、Valganciclovir 抗流感及呼吸道病毒药物: 利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦 抗人乳头瘤病毒： 咪喹莫特、西多夫韦 类 别 药 物 按抗病毒谱分类 抗病毒治疗存在的问题 抗病毒药物的作用有限 至今为止开发的抗病毒药物还没有一个药物能够彻底消灭哪个病毒。 抗病毒药物也存在着耐药 抗病毒药物的耐药是导致抗HIV和抗HBV的治疗失败的原因。 清除病毒是机体免疫作用的结果 从抗HBV治疗的疗效得出HBV的清除必须依赖宿主的免疫状态。 抗HBV治疗的现状 临床焦点一 现有的抗乙肝病毒的药物 尚无特效的抗病毒药物 ?-干扰素类 核苷类似物 （拉米夫定、阿德福韦、 恩替卡韦、替比夫定） “核苷类似物”通过竞争HBV DNA聚合酶的结合位点，使HBV DNA的合成无法进行 优点： 口服方便，副作用少，虽长期用药，但 分期付款，月供费用越低，依从性越好 缺点： 病毒被抑制而非清除，停药后易复发， 故