第九章T淋巴细胞和B淋巴细胞.doc

第九章 T淋巴细胞和B淋巴细胞 第一节 B细胞的成熟过程 淋巴细胞：T淋巴细胞；B淋巴细胞；NK细胞 T、B细胞均有特异性抗原受体，接受抗原刺激后能发生活化、增殖和分化，产生特异性免疫应答，故称免疫活性细胞 B细胞因在骨髓（bone marrow）或禽类法氏囊（bursa of Fabricius）中分化成熟而得名，简称B细胞 B细胞起源： 胎儿期—胎肝和骨髓 出生后—骨髓 B细胞分化，发育的两阶段: 骨髓内成熟(抗原非依赖期)中枢发育 骨髓外成熟(抗原依赖期)外周 发育 一、B细胞骨髓内成熟过程 1、骨髓微环境和B细胞成熟 B细胞成熟四阶段 祖B细胞：表CD45R，Ig重链基因重排，胞质出现(链,表达Iga-Igb异源二聚体 前B细胞：替代轻链与(链表达于膜表面 ——前B细胞标志 未成熟B细胞：轻链基因重排产生(或(链，表达IgM，阴性选择 成熟B细胞：表达mIgM和mIgD 2、B细胞成熟的分期 3、未成熟自身反应性B细胞的阴性选择 阴性选择（negative selection）：发生于未成熟B细胞若mIgM与基质细胞上的多价自身抗原结合，发生交联而致未成熟B细胞凋亡（apoptosis）若mIgM与单价可溶性自身抗原结合，引起自身反应性B细胞无能(anergy)通过阴性选择的未成熟B细胞继续发育为成熟B细胞（表达mIgM和mIgD）。骨髓内阴性选择不完全，其输出的不成熟的自身反应B细胞在脾脏内继续经历阴性选择，且不依赖抗原存在 4、Ig 基因重排 Ig的基因结构(胚系基因) κ链基因-- 2号染色体 λ链基因-- 22号染色体 H链基因-- 14号染色体 轻链基因分为V、J、C三组基因片段 重链基因分为V、D、J、C四组基因片段 无功能，不表达 二、B细胞在骨髓外的发育 成熟B细胞在外周遇到抗原，产生免疫应答，最终分化成为浆细胞和记忆细胞 两个主要变化: 体细胞高频突变 Ig转类（同种型转换） 1、体细胞高频突变 初次免疫应答后期和再次免疫应答 生发中心活化增殖的B细胞 轻链和重链V基因发生随机点突变 抗原选择 表达高亲和力Ig的B细胞被选择存活 表达低亲和力Ig的B细胞凋亡 抗体亲和力提高 ——抗体亲和力成熟（affinity maturation） 2、重链转类(class switching) Ig转类（class switching） 同种型转换（isotype switching） B细胞受抗原刺激后，最先产生IgM，然后再转成产生其它类别的Ig，这种现象称为Ig转类 机制：转换重组，即VDJ基因片段与下游的另一个C基因重组 特点：Ig Fab不变，抗体特异性不变 意义：Ig Fc的改变使抗体效应机制发生变化，以适应消灭病原菌的需要 3. Ig多样性机制 多个V（D）J基因片段 重组多样性 连接产生的多样性 连接的不精确性 N区插入的多样性 重链和轻链的组合 体细胞的高频突变 第二节 T细胞成熟过程 胸腺微环境与T细胞成熟分期 T细胞胸腺内成熟过程 T淋巴细胞因在胸腺中分化成熟，所以称为胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependent lymphocytes），简称T细胞 起源：胚胎期：卵黄囊、肝脏； 成人：骨髓 发育: 胸腺 一、胸腺微环境与T细胞成熟分期 TCR基因重排 阳性选择 阴性选择 胸腺微环境： 哺育细胞、胸腺上皮细胞、DC、MΦ 胸腺激素、细胞因子 胸腺细胞（thymocytes） ——胸腺内发育中的T细胞 T细胞成熟分期 T细胞胸腺内成熟四阶段： 祖T细胞（pro T cells） 前T细胞（pre T cells） 未成熟T细胞（immature T cells） 成熟T细胞（mature T cells） 二、T细胞在胸腺内成熟过程 三事件： TCR基因重排 阳性选择 阴性选择 2、阳性选择（positive selection） 凡所表达TCR 能够识别结合胸腺上皮细胞上自身MHC分子的胸腺细胞被选择而存活 凡所表达TCR 不能识别结合胸腺上皮细胞上自身MHC分子的胸腺细胞则自行凋亡 识别结合MHCⅠ类分子的胸腺细胞，发育为CD8+T细胞 识别结合 MHCⅡ类分子的胸腺细胞，发育为CD4+T细胞 结果： 获得自身MHC限制性 CD8+T细胞具有识别MHCⅠ类分子复合物的能力 CD4+T细胞具有识别MHCⅡ类分子复合物的能力 3、阴性选择（negative selection） （未成熟T细胞） 凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物高亲和力结合的胸腺细胞，发生凋亡 凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物低亲和力结合的胸腺细胞，则存活 结果: 清除自身反应性T细胞，获得自身耐受 三、 TCR基因