第四章 药物的含量测定方法与验证.doc

第四章 药物的含量测定方法与验证 1、药物的含量：指药物中所含主成分的量，是评价药物质量的重要标准。 2、可供药物含量测定的分析方法： （1）容量分析法 ①优点：操作简便，结果准确，方法耐用性高。 ②缺点：方法缺乏专属性。 ③适用：适用于对结果准确度与精密度要求较高的样品的测定。 （2）光谱分析法 ①优点：简便，快速，灵敏度高，并具有一定的准确度。 ②缺点：方法专属性稍差。 ③适用：适用于对灵敏度要求较高、样本量较大的分析项目。 （3）色谱分析法 ①优点：高灵敏度与高专属性，并具有一定的准确度。 ②缺点：结果计算需要对照品。 ③适用：适用于对方法的专属性与灵敏度要求较高的复杂样品的含量测定。 3、为确保分析结果的可靠性，要求分析方法应准确、稳定、耐用。 4、验证内容包括：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。 §4-1 定量分析方法的分类与特点 一、容量分析法 容量分析法：也称滴定法。是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量。 当滴定液与被测药物完全作用时，反应达到化学计量点。在进行容量分析时，当反应达到化学计量点时应停止滴定，并准确获取滴定液被消耗的体积。但在滴定过程中反应体系常常无外观现象的变化，必须借助适当的方法指示化学计量点的到达。其中，最常用的方法是借助指示剂的颜色或电子设备的电流或电压变化来判断化学计量点。指示剂的颜色或检测设备的电信号的突变点通常被称为滴定终点。但滴定终点与滴定反应的化学计量点不一定恰好符合，二者之差被称为滴定误差。滴定误差是容量分析法中系统误差的重要来源之一，为了减少滴定误差，要选用合适的指示剂或指示方法（如在非水溶液中常见用电位滴定法），使滴定终点尽可能的接近滴定反应的化学计量点。 （一）容量分析法的特点与适用范围 1、容量分析法的特点 （1）方法简便易行：本法所用仪器廉价易得，操作简便、快速。 （2）方法耐用性高：影响本法测定的试验条件与环境因素较少。 （3）测定结果准确：通常情况下本法的相对误差在0.2%以下，适用于对准确度要求较高的试样的分析。 （4）方法专属性差 2、容量分析法的适用范围 由于容量分析法具有以上特点，被广泛应用于化学原料药物的含量测定，而较少应用于药物制剂的含量测定。 （二）容量分析法的有关计算 1、滴定度：指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。 《中国药典》用毫克（mg）表示。 2、滴定度的计算 被测物质分子（A）与滴定剂（B）进行反应 当反应完全时，被测药物的量（wA）与滴定剂的量（wB） 滴定度T：单位体积（VB=1ml）的滴定液相当于被测药物的量。 不同药物的摩尔质量以及与滴定剂反应的摩尔比不同，同一滴定液对不同被测药物的滴定度是不同的。 [例1]用溴酸钾法测定异烟肼[M(C6H7N3O)=137.14]的含量时，溴酸钾滴定液的摩尔浓度为0.01667mol/L（以溴酸钾为单元），化学反应式如下 则滴定度 3、含量的计算 （1）直接滴定法： 实际的滴定度（T′）=滴定度（T）×浓度校正因数（F） 实际的体积（V′）=滴定体积（V）×浓度校正因数（F） (2)间接滴定法 ①生成物滴定法：指被测药物与化合物A作用，定量生成化合物B，再用滴定液滴定化合物B。 该法的百分含量计算方法与直接滴定法相同，只是在计算滴定度时需考虑被测药物与化合物B以及化合物B与滴定剂三者之间的化学计量关系（摩尔比）。 [例2]葡萄糖酸锑钠的含量测定：取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水100ml，盐酸15ml与碘化钾试液10ml，密塞，振摇后在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试液校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于6.088mg的锑（Sb）。反应式： 1mol锑与1mol碘化钾作用生成1mol碘单质，而1mol碘单质消耗2mol硫代硫酸钠。所以，硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）对葡萄糖酸锑钠（以Sb=121.76计算）的滴定度 ②剩余量滴定法：亦称回滴定法。先加入定量过量的滴定液A，使其与被测药物定量反应，待反应完全后，再用另一滴定液B回滴定反应后剩余的滴定液A。在计算含量时，要考虑滴定过程中是否进行空白试验校正。 当不进行空白试验校正时： 当进行空白试验校正时： [例3]司可巴比妥钠的含量测定：取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密