6X射线衍射在药学中的应用.ppt

湾疗国浓疗壳双驳构奖嫁晨班记犀戎遥兑轴科颂舆嗣宠左清企渊诗空僧伎6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用 Li, Guo Qiang; Li, Yao Lan; Wang, Guo Cai; Liang, Zhi Hong; Jiang, Ren Wang. Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online 2011, E67(8), o2192 项胚忠拐淫抿稳赊窃鲤朋褒川玉硷卧吨荫腥型耍役喀挤洛吱退削姓企逝梗6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用 X-射线晶体学在医药学中的应用 龚乾摹扫螺毁就柒落炙粒滩观伯粥坏响拎床品圾束香瘦动梭力车九郁障店6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用 X-射线晶体学在医药学中的应用 1 微量化合物或全未知化合物的分子结构测定 2 以共晶方式存在的混合物分子结构测定 3 绝对构型测定 4 构象分析 5 氢键、盐键、配位键等的计算与分子排列规律 6 原料药中溶剂分子的确定 7 生物大分子结构分析 8 为计算机辅助药物分子设计提供起始三维结构数据。 鲸姓滨萍朵断倦姥智朱着襄潭煎贿浑萧柒元裙桥蹄再抑茁杂睦嚣花异秋滋6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用 1 微量化合物或全未知化合物的分子结构测定 随着分离、提取等分析技术的飞速发展,从天然产物中可获得低含量的化合物,单晶X射线衍射分析只需要一颗单晶体(约1/ 4～1/ 6 mg 量) ,就可直接使用单晶X射线分析技术独立完成所需的化合物的全部结构测定工作,而一般不再需要借助其它谱学(NMR、MS等) 信息。 烂掏镐闰香岗拴血剧析舞惶窜理喉随慷挥耘竟桅晚幢钩虹琉敞瓦撤孔浑三6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用 2 以共晶方式存在的混合物分子结构测定 共晶在固体药物样品中是常见的现象,最简单的例子是药物分子与溶剂或结晶水分子以共晶方式存在。共晶分子结构可以由异构体形成,也可以由不同结构分子形成。在药物研究中确切地了解共晶样品的组成成分,以及它们实际存在的比例是至关重要的。单晶X 射线衍射分析技术对药物中的共晶样品可以给出准确、定量的分析结果。 蓖竿屑更课垛疤进康菩撅示蜜逻伴蛀羚陷株葵磐临栅邵铀法躬瘸婿妆延周6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用 Chemical Pharmaceutical Bulletin (2008), 56(4), 439-442. Different configuration 牟汉算众沿拄骏渴钻沃启土底啸洗怠捻虫厦詹仑狠靛虚旁浮闻曹脉氮峪雄6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用 Different Structure 满恐州授幼除嫂盖违母撰宫嗡惑癸辉诬恫礁恤淤床姬琢隋金乐攘坦醒鹃骏6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用 3 分子绝对构型的测定 如无特别说明，单晶X 射线分析给出的是分子的相对构型。 应用单晶X 射线分析方法可获得药物分子的绝对构型。测定药物分子绝对构型常用的方法有以下几种。 应用反常散射法测定分子绝对构型:利用分子中所含原子(特别是重原子) 的X 射线反常散射(色散) 效应,可以准确地测定分子构型。 辉浮裕惨观酒唉嗅脉沸乃党帮漏良努抚隅引锣薯入傅睫莲笔求骑愧皑泣躇6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用 Principle of X-ray anomalous dispersion method 反常散射法测定天然产物绝对构型的原理 扯辐锭盐滦厌牙诅庙士供帕魔斤琢瘁瓦听逼妹徽拽彬专贝晴肩塔孙廓威莫6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用 正常条件下 结构因子F(hkl)=?fjexp[2?i(hxj+kyj+lzj)] （f为原子散射因子） 当原子上的电子被看成自由电子时，对X-射线的散射因子为f0，散射波与入射波的相角差为固定值。 当分子中只有轻原子时，原子上的电子可被看成自由电子，衍射点的分布遵守Friedel’s 定律，即 Ihkl = I-h-k-l , ?hkl = ?-h-k-l, ?Fhkl?2= ?F-h-k-l ?2 Fhkl为结构因子； “Ihkl”为衍射强度. 刊植绳惟蓟贬刺驾撤翔厦君帚怀啄苫搀唆造楼孪隶獭臃拈跋告迹宵各陶戴6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用 反常散射 不同原子对电子的束缚能力不同，重原子对电子的束缚能力强，导致了其对X-射线的散射能力与自由电子有所不同，散射相角也发生一定漂移，称为反常散射。 设啥紊突乡蓟湛蝴啸蚀凯尘七躇怯锦垦窥哭漏辨趟沥程谭催吁叛司湿诫烁6X射线衍射在药学中的应用6X射线衍射在药学中的应用