量效关系与竞争性拮抗综述.ppt

药物的量效关系与竞争性拮抗 Dose-effect relationship and competitive antagonist （离体回肠法） 张 政 中南大学药学院药理学系 一、实验目的 1.　观察不同剂量ACh对离体回肠平滑肌的作用 2.　观察阿托品对乙酰胆碱的拮抗效应与特点，加深对激动药、拮抗药、量效关系和竞争性拮抗的理解 3.　了解离体肠实验方法 药物作用的量效关系曲线 激动药 拮抗药 竞争性拮抗 非竞争性拮抗 竞争性拮抗 激动药浓度 竞争性拮抗药是指拮抗药和激动药与同一受体呈可逆性结合，其效应取决于两者的浓度与亲和力，激动药在拮抗药的作用下，量效曲线平行右移，但最大效应不变 非竞争性拮抗 激动药浓度 非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体以共价键结合，呈不可逆状态，如酚苄明与?1受体的结合；或者虽不是共价键，但结合后解离很慢，这两种情况均使激动药的量效曲线不平行右移，最大效应降低 二、实验原理 　乙酰胆碱为M胆碱受体激动药，能激动回肠平滑肌上的M胆碱受体，使肠段收缩。阿托品为胆碱受体拮抗药，能竞争性拮抗乙酰胆碱对回肠平滑肌M胆碱受体的激动作用 三、实验对象: 豚鼠 实验器材: BL－410分析系统，机械电换能器，恒温浴槽，超级恒温水浴器，通气钩，小镊子，剪刀，培养皿，小烧杯，1ml注射器，台氏液 药品: 乙酰胆碱：10-5mol/L、10-4mol/L、10-3mol/L、10-2mol/L、10-1mol/L 阿托品： 10-5mol/L 四、实验方法 1.准备灌流系统和BL-410记录系统，预设各项参数（G：50，T：DC，F：30） 。 2. 制备豚鼠离体回肠标本(示教) 3. 将离体回肠连接至张力换能器上，施以2g左右张 力，供氧(1~2个气泡/S) 4. 平衡10~15min，依次加入不同的浓度乙酰胆碱 每加一药待收缩达到最高峰后，立即给予下一剂量（递药、加药、观察，分工合作） 5. 换液，用新鲜台氏液冲洗3遍，加入阿托品0.3ml, 重 复上述操作（注意保持条件前后一致） 6. 记录实验结果，绘制量效曲线 五、注意事项 1.备肠段时动作轻柔，不要用镊子夹肠段中部，也不要牵拉组织，以免损伤。冲洗时不宜采用高压，以免组织痉挛。 2.肠段及其与换能器的连线不要触及浴槽壁，以免增加阻力。 3.本实验属于定量观察，每次所加液量、药量 必须准确。 4.不要将药直接加到回肠上。向溶液中充气时，应尽量减少气泡对组织的扰动。 六、实验结果 不同浓度乙酰胆碱引起肠段收缩张力(g) 编号 初浓度(mol/L） 体积(ml) 终浓度(mol/L) lgC 加阿托品前回肠张力 加阿托品后回肠张力 1 10-5 0.9 3×10-7 -6.5 2 10-4 0.3 10-6 -6.0 3 10-4 0.9 3×10-6 -5.5 4 10-3 0.3 10-5 -5.0 5 10-3 0.9 3×10-5 -4.5 6 10-2 0.3 10-4 -4.0 7 10-2 0.9 3×10-4 -3.5 8 10-1 0.3 10-3 -3.0 绘制量效曲线 以肠段收缩张力为纵坐标，药物的对数浓度为横坐标， 将阿托品前后不同浓度乙酰胆碱引起肠收缩的量效曲 线绘入同一坐标纸。 实验报告要点 1.记录阿托品前后乙酰胆碱致肠段收缩所产生的张力 2.在同一坐标系内绘制阿托品前后乙酰胆碱的量-效关系曲线 3.结论 4.讨论 思考题 1.什么是量效关系？从量效曲线上应掌握的药理学基本概念有哪些？ 2.论述激动药与拮抗药的特点。 非预期结果及可能原因分析 一、加入乙酰胆碱后，豚鼠离体回肠没有产生收缩，无法观察到量效关系，原因有： 1. 操作过程粗暴，致回肠平滑肌收缩功能受损； 2. 没有开启超级恒温水浴器，灌流系统温度低于37℃；