肝素及抗凝技术2010713.ppt

体外循环治疗中的抗凝 珠海健帆生物科技有限公司 肝素与低分子肝素 血液组成 血液成分比例 抗凝系统 凝血系统 体内止血和血栓形成－三要素 血液净化应用抗凝剂的目的 保持良好体外循环状态。 预防因体外循环诱发的凝血活化导致的机体合并血栓性疾病的危险。 减少血液细胞与透析膜接触诱发的炎症反应 炎症引起凝血 凝血促进炎症 有效的抗凝治疗能减少体外循环导致的炎症反应，提高血液的生物相容性。 凝血功能检查 （一）常规检查Hb、WBC、ＰＬＴ（血小板计数）、BT（出血时间）、CT（凝血时间）等项目。 1、血小板功能试验 （1）ＰＬＴ：ＰＬＴ低于50，000/mm3时，即可有“出血”倾向，但仅说明数量是否足够，而并不能说明其质量和功能。 （2）BT：正常值为3-8min，反映血小板的质量及数量。 （3）血块收缩试验：正常情况下，体温为37℃时血块收缩时间为2-4h。当血小板功能异常时此时间延长。 凝血功能检查 2、凝血机制的试验： （1）凝血酶原时间（PT）：检查外源性凝血系统是否正常。需与正常人对照，较正常者高出30％即为异常。 （2）活动凝血时间（Activated coagulation time,ACT）：正常值为90-120s，常以之估计内源性凝血系统的异常。以肝素治疗者，均应监测之。 （3）活化部分凝血活酶时间（Activated Partial thromboplastin time,APTT）:正常值35-45s，常以之估计内源性凝血系统是否异常。除凝血因子Ⅶ、Ⅷ外，其他凝血因子低于正常25%时，APTT即可明显延长。 （4）凝血酶时间（Thrombin time，TT）:正常值为16-24s。当使用肝素治疗时或血浆纤维蛋白原浓度低于0.9g/L时，此时间即可延长。 抗凝剂 １、肝素 肝素是一种粘多糖，存在于哺乳动物组织中，首先从肝脏内提取，分子量为6000—25000，不能通过透析膜，易溶于水，并与碱性蛋白（溶酶体、鱼精蛋白、白蛋白）结合成无活性的不容性结合体。静脉注射肝素迅速产生抗凝作用，半衰期（37+8）分钟，在肝内灭活，由肾脏排出，4—6小时内排尽，但肝功能衰竭患者其半衰期可延长至60-90分钟。 国内针剂每支12500IU（100mg肝素） 　　　 肝素的耐药性问题临床应用规定量肝素后，ACT值达不到预期水平时，称肝素耐药。特别易见于曾用过肝素的病人 Gregory发现有既往肝素使用史的病人，再次用肝素（300IU/kg）10分钟后，有47%病人的ACT值达不到400s．而其ACT生理值，凝血因子，以及血肝素含量均处于正常范围，因此不易被发现，如仍给常规量肝素而不监测ACT，则可能使手术出现严重后果。 　　　 肝素诱发血小板减少问题肝素诱发血小板减少常会发生于再次使用肝素的病人轻者1 ~ 2天后出现血小板计数少于80×109/L，重者7 ~ 14天少于50×109/L。Belton认为这主要与免疫有关。首先肝素使机体致敏，当再次使用肝素可激发免疫机制而产生抗体；此外肝素可作为半抗原，与血小板膜结合形成全抗原。 普通肝素（UH）的优缺点 UH的最大优点是相关临床经验多，半衰期短，约为0.5-2h，有拮抗剂，常规实验室检查能监测其作用，价钱便宜。 不利之处：个体之间差异很大，无法预测，容易引发出血。 HP时常规肝素使用方法 全身肝素化法（最常用）：由于吸附剂表面较透析膜粗糙，而且比表面积（800-1000㎡/g)比一般透析膜（0.8-1.5㎡)大,故与血液接触面也显著增加,因此HP时的肝素量也应该比普通透析要大,首次剂量为1.0-2.0mg/kg体重，然后8-10mg/半小时，在灌流结束前30分钟停用。 　　　　　　　　　　　　　——摘自《血液净化学》第355页/第十三章 血液灌流/五、操作方法/（二）肝素化的方法 HA说明书 一、灌流前的准备： 1、预冲液准备:5%葡萄糖500mL（选用），含肝素10-15mg/500mL的生理盐水2500mL，含肝素100mg的生理盐水500mL，不含肝素的生理盐水500mL。 2、预冲：（透析、滤过联合灌流进行治疗时，要将滤器和灌流器分别单独预冲） 1）旋开灌流器两端的端帽排出灌流器内的保存液，使血液回路的动脉管充满预冲液后，连接灌流器的动脉端。使预冲液充满灌流器后，再把灌流器静脉端与血液回路的静脉管相连。将灌流器动脉端朝下、静脉端向上垂直固定于支架上。 2）依次用5%葡萄糖500 mL（选用）、含肝素10-15mg/500mL的生理盐水2500mL自下而上预冲灌流器和管路，泵流速为100 mL /min。预冲过程中轻拍灌流器及管路以排尽管路及灌流器内的气