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肿瘤和血栓栓塞症
肿瘤和 静脉血栓栓塞症 李俭春 恶性肿瘤与静脉血栓的相关性 ?恶性肿瘤患者的PE和DVT比非肿瘤人群高出6倍, 恶性肿瘤患者的PE发生率比良性疾病高7倍。 ?尸检中发现约50%的癌症病人有血栓形成。恶性肿瘤病人中的血栓发生率约10%~30%,其中以腺癌并发血栓的发生率最高。 ?5%~20%的PE与恶性肿瘤相关,临床上对于特发性VTE患者,应特别注意其罹患恶性肿瘤的可能,部分恶性肿瘤的首发症状即表现为血栓形成。 临床上易形成血栓的恶性肿瘤 ?恶性脑肿瘤、卵巢恶性肿瘤、胰腺癌、大肠癌发生率最高,肺癌近年也有增加,肝癌发生率最低(日本资料,2008) ?恶性肿瘤手术切除发生PE是非癌症患者的3倍以上。 ?子宫体癌、卵巢癌由于盆腔清扫造成盆腔静脉压迫和挤压易发生PE和DVT。 恶性肿瘤患者发生血栓的机制 ?基础原因: ※ 单核-巨噬细胞系统的宿主细胞和癌细胞互 相作用,释放细胞因子,造成血管内皮损伤而产生血栓。 ※ 肿瘤细胞和单核-巨噬细胞互相作用活化了血小板、X因子、VII因子,形成凝血活酶而形成血栓。 ※ 肿瘤细胞表达组织因子(TF)促进血栓形成。 ※ 腺癌细胞的颗粒凝血活酶部分产生促进X因子活化而易形成血栓。 恶性肿瘤患者发生血栓的机制 ?长期卧床、肿瘤压迫血管:血流减慢 ?抗肿瘤药物的影响 细胞毒性药物 血细胞生长因子 抗血管生成药物(靶向治疗药) ?中心静脉挿管 抗肿瘤药物对血栓栓塞的影响 ?细胞毒性药物增加发生血栓的危险 ※ 对血管内皮的急性损伤:如博萊霉素、卡氮芥、长春碱类等; ※ 对血管内皮的延迟性损伤:如阿霉素等; ※ 降低生理性抗凝因子:如CTX/MTX/5FU(降低C蛋白和S蛋白水平);L-门冬酰胺酶(降低抗凝血酶Ⅲ水平) ※其他机制 抗肿瘤药物对血栓栓塞的影响 ?血细胞生长因子 1846例应用G-CSF,GM-CSF治疗的肿瘤患者中,静脉和动脉血栓发生率为2.8%,其中GM-CSF较G-CSF发生率高。 ?机制:CSF可增加中性粒细胞表面黏附分子的表达,增强中性粒细胞聚集和血管内皮结合。 (G-CSF,GM-CSF:用于治疗放化疗所致的白细胞、中性粒细胞下降。) 抗肿瘤药物对血栓栓塞的影响 ? 抗血管生成药物(靶向治疗药) ※一项荟萃分析显示,接受贝伐单抗治疗的患者中,11.9%出现不同程度的静脉血栓栓塞。与未接受贝伐单抗治疗的患者相比,出现静脉血栓栓塞的风险相对增加33%。 (贝伐单抗主要用于与化疗联合治疗转移性结直肠癌、肺癌、乳腺癌等。) 中心静脉插管 ※穿刺及送管对血管内皮的损伤 ※留置导管引起的局部血管内皮炎症反应 ※留置导管使血流滞缓 ※导管管径与血管腔径不匹配。 静脉血栓栓塞症 的诊断 病在腿,险在肺─关注肿瘤患者的DVT DVT ※下肢肿胀、疼痛和浅静脉曲张或红斑是下肢DVT的三大症状。 ※一侧小腿或大腿周径比另一例长1cm即有诊断意义(通常测量部位在膝上20cm及膝下15cm),后者提示腘静脉栓塞,前者提示髂或股静脉栓塞。 ※血管超声多普勒检查准确率88%~93%。 急性PTE规范化诊疗程序新观念 ※ 任何呼吸困难、胸痛、咳嗽和咯血的患者都应考虑急性PE。 ※ 对于被怀疑急性PE的患者,都要根据其病史,症状和体征,进行临床可能性评分。 肺栓塞临床患病概率评分(PTP) D-二聚体对PE诊断的意义 ※ 阴性预测值较高,提示不大可能有急性PE和DVT。可疑PE患者,必须进行D-二聚体检测,除外PE。 ※ 阳性预测值低,对PE诊断特异性不强,应排除手术、创伤、心梗、肺炎等情况。临床患PE可能性评分高的患者,不推荐D-二聚体检查。 动脉血气分析 ※ PaO2↓ 80%的患者≤80mmHg ※ PaCO2↓ 93%的患者有低碳血症 ※ P(A-a)O2↑ 86%~95%增大 后二者正常,有助于排除较大的PE。 P(A-a)O2=(150-1.25PaCO2)-PaO2 血清酶学检查 ※心肌损伤的标志:cTnI、cTnT、LDH、AST、CK、CK-MB轻度升高 ※右心功能不全标志:BNP、NT-proBNP升高 X线 CT →平扫能发现PE的间接征象 MRI CTPA MRA →能显示PE的直接征象 DSA 核素V/Q扫描能提供功能信息,不能提供解剖信息。 CT肺动脉造影(CTPA) CTPA:表现为肺动脉主干或肺动脉段 分支异常充盈缺损。 SDCT单排CT
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