肿瘤分子靶向治疗.ppt

肿瘤分子靶向治疗(Molecular targeted therapy)针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。 爱必妥的作用机制 (1) 爱必妥的作用机制 (2) 埃罗替尼商品名特罗凯 针对信号EGFR转导小分子化合物 EGFR在相当一部分肿瘤细胞中都有不同程度的表 达, 如肺癌、头颈部鳞癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、 卵巢癌以及肾癌和脑胶质母细胞瘤等。目前研究表明EGFR 在肿瘤细胞的生长、修复和存活等方面具有极重要的作用, 它的过度表达常预示患者预后差、转移快、对化疗药物抗拒等。 信号传导对多细胞机体的细胞生长、分化及各种细 胞功能的协调是必不可少的。影响信号传导通路的任一环 节都有可能开发出新抗癌药物。目前认为酪氨酸激酶抑制 剂(TKI)的作用机理可能有以下途径抑制肿瘤细胞的损 伤修复, 使细胞分裂阻滞在期G1, 诱导细胞凋亡, 抗新生 血管形成等。 伊马替尼商品名格列卫 为一种合成的苯氨嘻吮衍生物, 伊马替尼可选择地 抑制酪氨酸激酶及Bcr-Ab1异常融合蛋白的表达并抑制 有Bcr-Ab1表达的白血病细胞的增殖。由于伊马替尼对慢 性粒细胞白血病的突出疗效, 因此成为第一个被FDA批 准在2001年上市的信号传导抑制剂。主要治疗慢性粒细 胞白血病和胃肠道间质细胞瘤. 伊马替尼单药能使98% 的慢性粒细胞白血病患者获临床血液学的完全缓解, 53%获细胞遗传学缓解。另外伊马替尼治疗晚期胃肠道 间质细胞瘤疗效显著, 将近80%的患者可从中获益。伊 马替尼的不良反应常见, 但多为轻至中度, 包括皮疹、体液 睹留、出血、腹泻等, 吉非替尼商品名易瑞沙 是苯胺奎哪哇琳化合物, 作为EGFR酪氨酸激酶抑 制剂, 主要是在体内与三磷酸腺昔竞争与EGFR结合来发 挥其抗肿瘤活性。2003年美国FDA批准第二个信号转 导抑制剂吉非替尼上市用以治疗非小细胞肺癌。 是小分子喳哇琳类化合物。埃罗替尼与细胞内TK结 构上三磷酸腺昔位点竞争性结合, 可逆性、选择性抑制 EGFR相关TK的活性及细胞内磷酸化过程, 从而抑制下 游信号转导通路, 拮抗血管生成、细胞扩散及增殖作用、阻 断肿瘤组织的生长。 埃罗替尼于2004年通过美国FDA即 审批在美国上市, 其作为二线或三线药物用于治疗晚期或 其他方案无效的非小细胞肺癌患者, 美国FDA另于2005 年批准其用于胰腺癌的治疗。 拉帕替尼 是2007年由美国FDA批准上市的治疗晚期乳腺癌 的新药。拉帕替尼是可逆的酪氨酸激酶抑制剂, 其作用机 制是抑制细胞内EGFR的和EGFR2的三磷酸腺昔位点, 阻止肿瘤细胞磷酸化和激活, 通过EGFR和EGFR2同质 和异质二聚体阻断下调信号。主要是在体内与三磷酸腺昔 竞争与结合来发挥其抗肿瘤活性. 多靶点抗肿瘤药物 多靶点抗肿瘤靶向治疗 ? 目前认为实体瘤的信号传导是一个复杂的、多因素的蛋白网络系统，抑制单一信号传导往往不足以遏制肿瘤的进展。临床试验结果显示，多靶点抑制剂在治疗方面优于单靶点抑制剂，多靶点联合阻断信号传导是肿瘤治疗和药物开发的发展方向。 * * 肿瘤靶向治疗的进展 中南大学湘雅医院肿瘤科 周蓉蓉 2009-4-23 肿瘤的靶向治疗是指在各种“ 先进导航技术”下, 把药物、射线等各种能杀灭肿瘤细胞的物质或能量直接作用到肿瘤组织之上, 以达到精确有效地消灭肿瘤的目的。肿瘤靶向治疗主要包括现代放射治疗技术、靶向热疗技术、肿瘤分子靶向治疗等手段。肿瘤靶向治疗将治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内, 而不影响正常细胞、组织或器官功能, 从而能够提高疗效、减少毒副作用。 分子靶向治疗的种类 根据药物的作用靶点和性质，可将主要分子靶向治疗的药物分为以下几类： 1．小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙)；埃罗替尼（Erlotinib, Tarceva）； 2．抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux）； 3．抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin）； 4．Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）； 5．血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin)； 6．抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）； 7．IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW