ITP诊治进展课件.ppt

治疗原则 随访观察：血小板≥30×109/L，无出血表现，不从事增加出血危险的工作或活动 增加出血风险的危险因素： 年龄和患病时间 血小板功能缺陷 凝血因子缺陷 未被控制的高血压 外科手术或外伤 感染 必须服用抗凝药物 紧急治疗 重症ITP（血小板计数＜10×109/L），活动性出血或需要急诊手术 方案： 血小板输注 IVIg[1.0 g/(kg?d)×2～3天]和/或甲基强的松龙(1.0 g/d×3天) 其他方案 重组人活化因子Ⅶ（rhFⅦa） 新诊断ITP的一线治疗 短程肾上腺糖皮质激素： ①泼尼松剂量从1.0mg/(kg?d)，稳定后剂量快速减少至最小维持量（＜15mg/d），不能维持考虑二线治疗 ②HD-DXM，40mg/d×4d，无效者半月后可重复 静脉输注丙种球蛋白（IVIg）治疗 成人ITP的二线治疗 脾切除*： 正规糖皮质激素治疗无效，病程迁延6个月以上（新指南：12个月！）（?4岁禁忌） 强的松有效，维持量＞30mg/d 糖皮质激素禁忌 药物治疗 利妥昔单抗#，TPO和TPO受体激动剂￡，硫唑嘌呤，环孢素A，达那唑，长春碱类 *Godeau B, et al. Blood. 2008;112:999-1004. # Gudbrandsdottir S, et al. Blood. 2013,121:1976-81. ￡ Saleh MN, et al. Blood. 2013, 121: 537-45. 不同措施治疗ITP的起效时间 治疗措施 起效时间*（天） 达峰时间（天） 硫唑嘌呤 30-90 30-180 达那唑 14-90 28-180 地塞米松 2-14 4-28 艾曲波帕 7-28 14-90 大剂量静丙 1-3 2-7 泼尼松 4-14 7-28 利妥昔单抗 7-56 14-180 罗米司汀 5-14 14-60 脾切除 1-56 7-56 长春新碱 7-14 7-42 长春花碱酰胺 7-14 7-42 Bussel JB, Provan D, Kovaleva L, et al. Lancet. 2009;373(9664):641-648. Kuter DJ, Bussel JB, Lyons RM, Senecal FM, et al. Lancet. 2008;371(9610): 395-403. Wang SJ, Yang RC, Zou P, et al. Int J Hematol. 2012; 96(2):222-2228. Arnold DM, Dentali F, Crowther MA, Meyer RM, Cook RJ, Sigouin C, et alAnn Intern Med. 2007;146:25-33 联合治疗 地塞米松联合利妥昔单抗 血小板生成素联合利妥昔单抗 地塞米松联合血小板生成素 * 中华血液学杂志2009,30(9):647-648 疗效判断 完全反应（CR）：治疗后血小板≥100×109/L且无出血 有效（R）：治疗后血小板≥30×109/L且比基础血小板增加2倍，且无出血 无效（NR）：治疗后血小板＜30×109/L或比基础血小板增加不到2倍，或有出血 在定义CR或R时，应至少检测2次，其间至少间隔7天 1 3 2 目录｜Contents ITP疾病概况 指南解读 ITP治疗药物研究进展 * TPO 肽类似物 特比澳（rhuTPO） Fab 59 Peg-TPOmp 罗米司亭 (AMP2, AMG 531, Nplate) 伊屈泼帕 (SB497115, Promacta, Revolade) E5501 (AKR-501) LGA-4665 NIP-004,NIP-022 butyzamide TPO 非肽类似物 * TPO – 治疗ITP的作用机制 - TPO 受体 抗血小板抗体攻击巨核细胞 -抗血小板抗体 -抗血小板淋巴细胞 淋巴细胞攻击巨核细胞 巨核细胞凋亡 - TPO TPO解救 * 巨核细胞胞浆 STAT P P RAS/RAF MAPKK p42/44 SOS GRB2 P P JAK SHC 细胞膜 TPO 受体 未活化受体 活化受体 TPO 信号传导 血小板生成增加 TPO/AMG531: 作用机制 AKT * STAT P P RAS/RAF MAPKK p42/44 SOS GRB2 P P JAK SHC Eltrombopag/AKR501: 作用机制 TPO Receptor 血小板生成增加 Eltrombopag 并非经AKT ? 未活化受体 活化受体 巨核细胞胞浆 信号传导 TPO受体 细胞膜 * TPO及类似物的作用机理 TPO/rhTPO