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干细胞

干细胞 内容概要 干细胞研究背景 干细胞的概念、分类、特点、鉴别、调控 胚胎干细胞(ESC)的概念、分离、特点 ESC研究的重要事件、应用及前景 ESC应用的制约 诱导性多功能干细胞(iPS细胞) iPS细胞的潜能、应用、局限 干细胞有分化成生物体内任何组织和细胞的潜在能力,掌握控制干细胞分化技术将有助于治疗老年痴呆症、帕金森氏症、心脏病、糖尿病和一些癌症等疾病。 干细胞治疗糖尿病 干细胞修复衰老心脏 干细胞(stem cells, SC)是一类具有自我复制能力(self-renewing)的多潜能的,在一定条件下,可以分化成个体、组织或细胞的一类细胞。 干细胞的分类 按其所处的阶段分为: 胚胎干细胞(胚胎时期) 成体干细胞(成体以后) 按其分化的能力分为: 全能干细胞(8细胞之前) 多能干细胞(内细胞团) 专一性干细胞(三胚层之后) 干细胞特点: (1)本身不是处于分化途径的终端 (2)能无限的增殖分裂 (3)可连续分裂几代,也可在较长时间内处 于静止状态 (4)通过两种方式生长 对称分裂—形成两个相同的干细胞 非对称分裂—形成一个全能干细胞和一个 特能干细胞。 干细胞的调控? 干细胞的调控是指给出适当的因子条件,对干细胞的增殖和分化进行调控,使之向指定的方向发展。 干细胞调控 干细胞分裂的调控: 细胞内蛋白的产生(结构蛋白) 微核糖核酸 干细胞分化的调控 转录因子:Oct3/4、Sox2、c-Myc 及 Klf4 如: Oct4 胚胎干细胞分化必需 Tcl/lef 上皮干细胞分化必需 胚胎干细胞 胚胎干细胞(embryonicstem cell,ES)是具有分化为机体任何一种组织器官潜能的细胞,在一定条件下,这些细胞可在体外无限期的增殖传代,同时还保持其全能 人胚胎干细胞分离技术途径 胚胎干细胞的生物学标志 碱性磷酸酶 胚胎阶段特异性表面抗原 端粒酶: 端粒酶活性较高,可用于ES细胞分化与否的鉴定。 Oct-4/Oct-3 ES细胞的特点 ES细胞具有胚胎细胞的特性 形态:表现为体积小、核大,核仁突出,培养时呈克隆状生长; 功能:ES细胞具有发育的全能性 ES细胞具有细胞系的特征 在饲养层上能维持未分化状态并实现自我更新。可无限增殖和冷冻保存。 近年胚胎干细胞研究重要事件 2002年3月,美国借助克隆技术成功对实验鼠进行了胚胎干细胞治疗。   2002年10月,首个中国人胚胎干细胞系的建立。 2004年5月,英国伦敦建立首个国家胚胎干细胞库 2004年9月,美国首次用人类胚胎干细胞成功培育出了视网膜细胞 2005年1月,日本首次将猴胚胎干细胞分化成神经干细胞 胚胎干细胞应用的制约 伦理问题:ES 细胞建系过程中需要破坏受精卵或囊胚,在许多国家和民族的宗教信仰中,受精卵或囊胚即是生命 免疫排斥问题:从 ES 细胞中获得的功能细胞对患者来说属于异体细胞 --诱导性多功能干细胞的产生(induced pluripotent stem cell,iPS 细胞) iPS 细胞的多向分化潜能 成功诱导 iPS 细胞分化为平滑肌细胞、造血细胞、血管内皮细胞、淋巴管内皮细胞、心肌细胞、成骨细胞、脂肪细胞、树突细胞、巨噬细胞、运动神经元、听觉螺旋神经元等 体细胞核移植克隆小鼠 iPS细胞的应用-建立疾病模型 帕金森病(Parkinson disease) 亨廷顿病(Huntington disease) 1 型糖尿病(Juvenile diabetes mellitus) 镰兴细胞血症 治疗镰形细胞血症 iPS 细胞诱导效率低:不到 0.1% 安全性问题,具有致瘤性: iPS 细胞诱导过程中使用的转录因子 c-Myc 和 Klf4都是癌基因,病毒插入也可以导致肿瘤发生,而且,未分化iPS 细胞自身尚可在体内形成畸胎瘤 不能完全排除转录因子的依赖性(Oct3/4,Sox2,c-Myc,Klf4并非必需,其高表达不利于ips自我更新) * * 一班四组 辅导老师:胡杰 汇报人:李晗 赵杰(组长) 白瑞雪 李翠云 李晗 姚 文武 段小兵 邓皓皓 王浩杰 研 究 背 景 间充质干细胞 脂肪细胞 干细胞如何鉴别呢? 1.特异性抗原的表达(巢蛋白、Musashi

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