2T应答.pptVIP

（1）穿孔素/颗粒酶途径： 3．致死性攻击 穿孔素（perforin）：储存于胞浆颗粒中的细胞毒素，其生物学效应类似于补体激活所形成的膜攻击复合体（MAC）。 颗粒酶（granzyme）：一类属于丝氨酸蛋白酶的细胞毒素。随CTL脱颗粒而出胞，循穿孔素在靶细胞膜上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡。 CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道 CTL 靶细胞 Cancer cell Lethal holes Cytotoxic T cell （2）Fas与FasL途径： 效应CTL表达的FasL，可与靶细胞表面Fas结合，通过激活胞内Caspase系统，介导靶细胞凋亡。 Th1细胞通过分泌各种细胞因子发挥免疫效应。 三、Th1细胞介导的细胞免疫效应 大多数细胞因子通过活化MΦ和促进T细胞增殖间接发挥效应。 * Th1细胞对巨噬细胞的作用：释放多种细胞因子 激活巨噬细胞： IFN-γ、CD40L 诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1 * Th1细胞对T细胞的作用： 产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。 Th1细胞激活巨噬细胞的机制 Th1细胞分泌的IFN-?可激活巨噬细胞； Th1细胞表面CD40L与巨噬细胞表面CD40结合，增强巨噬细胞对IFN-?作用的敏感性。 Th1细胞所产生的细胞因子及其生物学作用 TNFα、β MCP-1 四、记忆性T (memory T cell, Tm)细胞的形成 细胞表型：CD45RA-CD45RO+ 介导再次免疫应答 长寿命，更易被激活 对第二信号的依赖性降低 细胞免疫应答的基本过程 TDAg Ag肽 MHC I CD8+CTL ? CD4+Th 穿孔素 颗粒酶 Fas/FasL 效应 CTL 靶C 损伤 效应 Th1 活化MФ等 Tm 活化 增殖 分化 识别启动阶段 活化 、增殖、分化阶段 效应阶段 细胞免疫 IL-2 IFN-? TNF-? 活化 增殖 分化 Ag肽MHC II APC ? ? ? 双识别 双信号 CK CK 四、T细胞介导的细胞免疫应答 的病理生理学意义 1．抗感染 胞内寄生的病原体 2．抗肿瘤 CTL的特异性杀伤效应 MФ及NK细胞的杀伤效应 CK直接或间接的杀瘤效应 3．免疫损伤作用 迟发型超敏反应 移植排斥反应 某些（器官特异性）自身免疫病等? T细胞接受第一和第二信号后，IL-2基因的转录激活和表达，在T活化中起关键作用。 自分泌或旁分泌IL-2结合到T表面IL-2R T持续激活并增殖分化 。 缺乏共刺激信号，IL-2合成受阻 T细胞失能（anergy） CTLA-4抑制活化的T细胞 （三）细胞因子促进T细胞充分活化 活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-12等多种细胞因子，参与T细胞活化。 T细胞活化信号的转导途径 CD3是由γ、δ、ε、ζZeta 、 ηEta 分子结合而形成的二聚体，均含免疫受体酪氨酸激活基序， ITAM) 。 TCR活化信号胞内转导途径有两条： PLC-γ（磷酯酶C- γ）活化途径 MAP激酶（丝裂原激活的蛋白激酶）活化途径 PLC-? PIP2 DAG + IP3 Ras 激活PKC 活化钙调磷酸酶 活化MAP激酶级联反应 活化转录因子（NF-?B、 NFAT、 AP-1） 与特异性基因的启动子结合，启动基因转录 转位 活化的ZAP70 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 细胞因子基因（IL2） 细胞因子受体基因（IL2R） 黏附分子基因 MHC类分子基因 分化抗原基因 其他基因 （一）T细胞增殖、分化及其机制 四、T细胞增殖和分化 参与T细胞增殖和分化过程最重要的细胞因子：IL-2 T细胞增殖和分化中的其它细胞因子：IL-4、IL-12、IL-15等 IL-2/IL-2R参与T细胞激活和增殖示意图 静息的T细胞表达低亲合力 IL-2受体（βγ） 活化的T细胞表达高亲合力 IL-2受体（αβγ） 并分泌 IL-2 IL-2可经自分泌或旁分泌作用于T细胞 T细胞增殖 初始CD4+T （二）CD4+T细胞的增殖分化 激活、增殖、分化 Th0细胞 IL-12 IL-4 Th1细胞