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临床药物治疗学 李忠东 空军总医院药学部 联系电话:010E-mail:zhdl009@126.com 第一章 前 言 药物的概念 药物是指用于预防、治疗、诊断疾病,有目的地调节人体的生理机能并规定有适应证或功能主治、用法用量的物质。 药物来自于自然界的天然产物,用化学方法合成的化合物,用基因工程技术制备的蛋白质或多肽等。 现在大多数药物是分子结构明确的单一物质,也有许多药物特别是“中成药”,是成分复杂的混合物。 随着医药科技的进步,药物的品种数迅速增加,为人类防病治病提供了有利条件,但同时也给医药工作者掌握和合理使用药物带来了一定困难。 药物治疗学概念 药物治疗学(pharmacotherapeutics)是研究药物治疗疾病的理论和方法的一门学科。药物治疗是疾病临床治疗中应用最广泛的基本手段。 任务 是运用药学相关学科(如药理学、临床药理学、生物药剂学等)基础知识,针对疾病的病因和临床发展过程,结合患者的病理、生理、心理和遗传特征,研究疾病临床治疗实践中药物合理应用的策略。 目的 对患特定疾病的特定病人,制定和实施合理的个体化药物治疗方案,以获得最佳的治疗效果并承受最低的治疗风险。 药物治疗学的发展 经历过由简单到复杂、由初级到高级、由经验逐步上升到科学的阶段。 在19世纪以前,由于对药物的本质特征、机体的结构和功能、疾病的发展过程均缺乏辩证唯物的科学认识,使药物治疗长期处于经验主义的阶段。在古代许多的中外药物学和治疗学著作中,均有大量用药物治疗疾病经验积累的记载,对行医用药防治疾病有重要意义,有的时至今日还发挥着重要作用。 19世纪药理学的建立,开始了药物对机体生理生化功能影响的科学实验研究,许多传统药物的药理作用相继被证实或发现,大量新药亦不断出现,药物治疗开始逐步向科学化方向发展。 直到20世纪70年代末,以美国为代表的西方发达国家才开始重视药物治疗学的研究和教学:1980年,美国为其药学博士(Pharm D)在读生开设药物治疗学课程;世界著名的“:Pharmacotherapy”杂志于1981年在美国创刊,至今已26年; 世界卫生组织(WHO)于1982年成立了一个基本药物应用专家委员会,对临床合理应用基本药物提出了原则指导意见; 1980年8月,国际药理联合会和英国药理学会在伦敦联合召开了第一届国际临床药理与治疗学会议,以后大约每隔3-4年召开一次国际会议,如第七届临床药理与治疗学会议于2000年7月在意大利召开,第八届于2004年在澳大利亚召开。 药物治疗学是应临床用药实践的需求发展起来的。 近年来新药大量涌现,其对人体的有效性和安全性还需要在治疗过程中作进一步的评价。 治疗用药不合理造成的危害:如细菌对抗生素的抗药性、不良反应和药源性疾病、药物资源的浪费等,已成为全球性的社会问题。 在临床用药实践中,现仍较偏重于依赖临床经验用药,还没能全面正确地运用流行病学、病理学、病理生理学、临床药理学、生物药剂学等知识科学指导合理用药。 在我国现行的医疗体制下,多数医生对疾病的了解比较透彻,但对药物的结构特点、作用机制、体内过程等信息的掌握远不能满足临床合理用药的需求,需要药师的协助。 药师能掌握药物的理化性质和药理作用,但面对千变万化的病情和千差万别的个体,如何合理选用药物并实施个体化治疗,在医疗实践中还没有绝对的发言权。 药物治疗学系统地阐述药物治疗的基本理论和方法,对临床用药实践有重要指导意义,有助于提高医生和药师临床药物治疗的科学水平,保证病人得到合理的药物治疗。 现在的药物治疗学已不再是仅仅凭临床经验对症下药,药理学、临床药理学、病理学、病理生理学都是实施正确药物治疗的重要基础。 临床上经常出现这样一种现象:两个病人诊断相同,一般症状相同,用同一药物治疗,血药浓度也相同,而疗效却大相径庭,这用传统的药代动力学原理是无法解释的。出现这种情况的原因只能解释为个体差异或者遗传多态性,即与药物转运或作用相关的位点(如载体、受体、离子通道、药物代谢酶等 )发生了变异。药物作用相关位点的变异可能发生在基因上,也可能发生在转录和转录后剪接、翻译和翻译后修饰等过程中。基因的变异相对稳定,也比较容易鉴定,与药物效应的差异更具相关性。 药物基因组学(Pharmacogenomics)就是研究遗传变异与药物反应关系的科学,因此,药物基因组学也是未来临床合理用药的基础。将功能基因的信息用于合理用药,利用药物基因组学的技术和方法增加药物治疗的有效性和安全性,减少不良反应,实现个体化用药,这就是药物基因组学的研究目的。药物基因组学来源于药物治疗学,又服务于药物治疗学。 药物治疗学在传统的药理学和医学之间起衔接作用。其主要任务是
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