5第五章传出神经系统药理概论.pptVIP

第五章 传出神经系统药理概论 第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物基本作用方式及其分类 第一节 概述 1. 传出神经系统 神经系统在形态上和机能上都是完整的不可分割的整体，为了学习方便，可按其所在部位和功能，可将其分为中枢神经系统和周围神经系统。 中枢神经系统：包括位于颅腔内的脑和位于椎管内的脊髓。 周围神经系统：联络于中枢神经和其它各系统器官之间。周围神经的主要成分是神经纤维。将来自外界或体内的各种刺激转变为神经信号向中枢内传递的纤维称为传入神经纤维，由这类纤维所构成的神经叫传入神经或感觉神经；向周围的靶组织传递中枢冲动的神经纤维称为传出神经纤维，由这类神经纤维所构成的神经称为传出神经或运动神经。 2）按传出神经末梢释放递质分类 胆碱能神经（cholinergic nerve） 去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （radrenergic nerve） 第二节 传出神经系统的递质和受体 神经冲动的传递 1）神经冲动：神经系统中传递讯息的单位。 2）突触：一个神经细胞与另一个神经细胞或效应器密切接触，传递神经冲动的地方。植物神经末梢与次一级神经元的连接处称为突触 。 植物神经末梢与效应器的连接处称为 接点，一般也称为突触。 运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为运动终板 。 3）递质：传出神经末梢兴奋时释放出的特殊的化学物质。 一、传出神经系统的递质 (一)化学递质学说发展 1921年 德国科学家 Loewi,离体双蛙心灌流实验；迷走N兴奋，释放一种物质，此物质使蛙心抑制； 此后 Dale 证明此物质是乙酰胆碱； 1936年诺贝尔奖 1946年 Von Euler 研究整理,证明交感N节后纤维的递质是去甲肾上腺素。 1971年诺贝尔奖 (三) 传出神经递质的生物合成和贮存 1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） 【合成】 由胆碱（choline）在乙酰辅酶A（acetyl coenzyme A）和胆碱乙酰化酶（choline acetylase）催化下合成为乙酰胆碱。 【贮存】 在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很多直径为20-50nm的囊泡，囊泡内含有大量的乙酰胆碱分子。其与三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan）结合而贮存。部分以游离形式存在。 2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA） 【合成】 酪氨酸是合成NA的基本原料，在酪氨酸羟化酶作用下生成多巴（dopa），再经多巴脱羧酶脱羧后，生成多巴胺（dopamine DA），多巴胺进入囊泡中，经多巴胺?-羟化酶的催化，转化为NA。 【贮存】 交感神经末梢分成许多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体中含有线粒体和囊泡等亚细胞结构，囊泡内含有高浓度去甲肾上腺素。与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合成贮存型，贮存于囊泡中。 3 其他释放机制 置换效应 某些药物可经交感神经末梢摄取并进人囊泡内贮存，而同时将贮存于囊泡中的 NA 置换出来，此时由于释出量远大于溢流量，故可产生效应。 共同传递( cotranmission ) 许多神经均贮存有二或三种递质可供释放，如许多去甲肾上腺素能神经末梢亦可同时释放ATP，多巴胺和神经多肽 Y ，此现象称为共同传递 （五）传出神经递质作用的消失 NA： 释放到突出间隙中NA迅速被突触前膜摄取入神经末梢内，并再摄取入囊泡中贮存，这种神经末梢的再摄取过程称为摄取1（uptake 1），它是释放至突出间隙的神经递质作用终止的主要方式。摄取量为释放量的75%-90%。梢内囊泡外的NA也可被线粒体膜所含单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）灭活。 非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取NA和Adr，称为摄取2（uptake 2）摄取2对Adr的选择性大于NA。NA或Adr被摄取2摄取之后，被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-methyl transferase，COMT）和（MAO）灭活。尚有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。 二、. 传出神经系统的受体 (一)传出神经系统受体命名 受体?递质/药物 能与Ach结合的受体-----乙酰胆碱受体 能与NA或Adr结合的受体---肾上腺素受体 传出神经系统的受体 乙酰胆碱受体 肾上