7自身免疫病.pptVIP

正常机体 对非己Ag 对自身Ag 正向免疫应答 负向免疫应答(自身耐受) (耐受机制:中枢耐受,外周耐受) 一定条件下 自身耐受中止 正向免疫应答(自身免疫) 自身Ab,自身致敏淋巴细胞 对机体有利(生理反应) 对机体有害(病理反应) 免疫自稳 自身免疫病 第一节 概 述 天然自身抗体与病理性自身抗体 天然自身抗体 病理性自身抗体 抗体产生 不依赖外来Ag的刺激 通常依赖 抗体类别 IgM，偶见IgG、IgA 多为IgG Ag特异性 无，广泛交叉反应性 特异性强 抗体亲和力 低 高 免疫效应 维持免疫自稳 自身免疫病 举例 如针对：肌动蛋白、 肌凝蛋白、角蛋白DNA、 细胞色素C、胶原、 髓鞘碱性蛋白、白蛋白 铁蛋白、IgG， CKs、激素、 其他小分子物质 Examples of Organ Specific Examples of Systemic Autoimmunity 第二节 自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型疾病 损伤机制 自身抗体引起的AID 细胞膜吸附成分的自身抗体引起的AID 细胞表面受体自身抗体引起的AID 细胞外成分自身抗体引起的AID 自身抗体－抗原免疫复合物引起AID 自身反应性T淋巴细胞引起的AID （二）细胞表面受体自身抗体引起的AID 疾病：毒性弥漫性甲状腺肿（ Graves’病） 重症肌无力（ myasthenia gravis ） 机理：Ⅱ型超敏反应机制 激动型抗受体自身抗体，模拟配体作用 → 靶细胞功能亢进（如Graves’病） 阻断型抗受体自身抗体，阻断配体与受体的结合 → 靶细胞功能低下/丧失（如重症肌无力） Myasthenia Gravis Disease marked by progressive weakness and loss of muscle control Classified as a “B cell” Disease Autoantibodies against nicotinic acetylcholine receptors （三）细胞外成分自身抗体引起的AID 疾病：肺出血肾炎综合征 Goodpasture’s syndrome， 机理：由抗基底膜IV胶原的自身抗体介导。 IV胶原广泛分布于肾脏、肺、内耳的基底膜。 （四）自身抗体－抗原免疫复合物引起AID 疾病：系统性红斑狼疮（SLE） 机理：存在多种抗自身DNA、组蛋白及细胞和组织成分的IgG抗体。自身抗原/抗体形成免疫复合物，沉积在皮肤、肾小球、关节、脑组织等部位，引起多组织、多器官损伤。 SLE Butterfly Rash 二、自身反应性T淋巴细胞引起的AID 疾病：胰岛素依赖型糖尿病（IDDM） 实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE) 机理: IDDM，局部自身反应性T细胞浸润，杀伤靶细胞（β细胞）。 EAE，针对MBP（髓鞘碱性蛋白）的Th1的产生及活化。 去除或阻断自身致敏T可消除或减轻病症。 人类的多发性硬化（Multiple Sclerosis）发病机制与EAE相似 第三节 自身免疫性疾病发生的相关因素 一、抗原因素 免疫隔离部位抗原的释放 自身抗原发生改变 分子模拟 自身抗原发生改变 自身 理化、 组织Ag 生物因子 结构改变 如：溶血性贫血 暴露新Ag-D 类风湿性关节炎 Ag修饰,降解