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* 34 高教版-2012秋-朱 * Inactivation of bound C4b and C3b by regulatory proteins of the complement system. (a) In the classical pathway, C4bBP (C4b-binding protein), CR1 (complement receptor type 1), or MCP (membrane cofactor rotein) bind to C4b and act as cofactors for factor I–mediated cleavage of C4b. (b) In the alternative pathway, factor H, CR1, or MCP bind to Ccb and act as cofactors for factor I–mediated cleavage of C4b. Free diffusible fragments are shown in dark shades; membrane bound components in light shades. 高教版-2012秋-朱 * 补体的作用不是辅助作用 39 * * * 总状花序 * * * * 1.CR1（CD35或C3b/C4bR） 广泛分布于血细胞 与C3b和C4b高亲和力结合；与iC3b和C3c低亲和力结合 与配体结合发挥调理作用清除免疫复合物和刺激B细胞增殖 2.CR2 （CD21） 主要分布于B细胞 可与C3dg和C3d和iC3b结合，促进B细胞活化。 * 3.CR3 是iC3b的受体 主要分布于中性粒细胞、单核巨噬细胞、B细胞、NK细胞和Tc细胞 主要起调理作用，和类似黏附分子作用 4.CR4和CR5 CR4 iC3b和C3dg的受体，分布和作用与CR3类似 CR5 C3dg和C3d的受体分布于中性粒细胞和血小板表面，可清除免疫复合物 * 第五节 补体的生物功能 * 一、溶解靶细胞 二、免疫调理作用 C3b、C4b与细菌、病毒等颗粒物质结合，促进吞噬，中性粒细胞、巨噬细胞具C3bR * 三、免疫粘附与清除免疫复合物 补体与Ag-Ab结合有两方面作用 1. C3b与免疫复合物中的抗原结合，降低了抗体与抗原的亲和力，促使两者发生解离；同时在空间上改变免疫复合物中Fc段之间的相互作用，抑制新的免疫复合物的形成。 2.免疫黏附（immune adhesion） Ag-Ab-C（C3b、 C4b和iC3b）与表达CR1、 CR3的红细胞、血小板或其它细胞作用，将IC带入肝和脾脏，将免疫复合物清除掉，补体的这一作用又称为免疫黏附。 应用：临床上血浆交换法治疗Ⅲ型超敏反应 * 四、介导炎症反应 1.过敏毒素作用（Anaphylatoxins） C3a、C4a和C5a:与肥大细胞和嗜碱性粒细胞补体受体结合，使其脱颗粒，释放活性介质。 2.趋化作用（chemotxis） C3a和C5a：中性粒细胞和单核-巨噬细胞强力趋化因子。 3. 激肽样作用（kini-like action ） C2b，C4a具激肽样作用,增强血管通透性 * 五、免疫调节作用 1.调理作用，增强抗原加工递呈能力 2.促进B细胞活化：CR2（CD21） 3.增强ADCC作用 C3b与单核巨噬细胞、中性粒细胞的CR1结合 * 第六节 补体系统的异常与疾病 * 一、补体系统先天缺陷 遗传性血管神经性水肿（hereditary angioneurotic edema， HAE），是一种常染色体显性遗传病，患者体内缺乏C1INH或只有无活性的C1INH。 C1INH的缺陷导致吸附在靶细胞和正常细胞上的补体发生过度活化，使C2b、C3a和C5a产生增多，可使毛细血管通透性增强，引起皮肤和黏膜水肿。 * 二、高补体症 多种急性感染引起的炎症以及恶性肿瘤等疾病中，患者补体水平可升高，多有补体C4、 C3和C9的升高，比正常值约高2～3倍。 * 三、低补体血症 低补体血症在临床上较为多见，引起的因素也比较复杂，如体液丧失、重症感染、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应（如自身免疫性溶血性贫血、血清病、类风湿和系统性红斑狼疮等疾病）、慢性消耗性疾病等。 * 本章要求 掌握补体活化的三条途径的激活物质、参与成分、重要的酶及发生时相。 掌握补体的生物学功能 了解补体调节成分及受体，补体异常与疾病 * 补体系统固有成分： 1. 经典激活途径C1（C1q、C1r、 C1s）C2 、C4 2. 甘露糖结合凝集素激活途径： MBL（甘露糖结合凝集素）、MASP （MBL相关的丝氨酸蛋白酶） 3.替代途径：