T应答2.pptVIP

2007口腔 Medical Immunology 适应性免疫应答 免疫活性细胞受到抗原刺激后发生活化增殖分化为效应细胞，最终通过效应细胞或抗体清除抗原的全过程。 类型 根据其效应机制可分为 T细胞介导的免疫应答 （T cell-mediated immunity ） ----细胞免疫（Cellular immunity） B细胞介导的免疫应答 （B cell-mediated immunity ） ----体液免疫（humoral immunity） 过程 抗原识别阶段 指APC对抗原的摄取、加工、提呈； T、B细胞对特异性识别抗原 活化、增殖分化阶段 T、B淋巴细胞接受抗原刺激后活化增殖分化为效应T细胞或浆细胞，并分泌免疫效应分子 效应阶段 效应细胞（效应T）和效应分子（抗体）共同发挥效应，产生细胞免疫和体液免疫 T细胞介导的免疫应答T cell-mediated Immune Response T细胞免疫应答 抗原识别阶段 活化增殖分化阶段 效应阶段 第一节　Ｔ细胞对抗原的识别 MHC限制性：ＴＣＲ只能与抗原肽-MHC分子结合 ＴＣＲ同时识别肽、MHC T细胞识别抗原的MHC限制性 TCR识别结合Ag肽-MHC分子复合物 CD4识别结合MHCⅡ类分子 CD8识别结合MHCⅠ类分子 一、ＡＰＣ向Ｔ细胞提呈抗原的过程 二、ＡＰＣ与Ｔ的相互作用 T细胞与APC非特异结合 T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 中心：TCR--肽-MHC复合物 内层：B7--CD28；CD58--CD2 外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等 免疫突触的平面模式图 Immunological Synapse免疫突触 第二节、活化、增殖、分化 活化 CD4+T细胞——双信号 CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助 增殖 IL-2/IL-2R——克隆性增殖 分化 CD4+T细胞——Th1和Th2 CD8+T细胞——CTL 1、活化(activation) CD4+T细胞的活化 CD8+T细胞的活化 CD4+T细胞的活化 第一信号：抗原特异性信号 TCR——Ag肽-MHCⅡ分子复合物 CD4——MHC-Ⅱ类分子 通过CD3向胞内传递第一信号 第二信号：协同刺激信号 CD28—— B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3） LFA-1 ——ICAM-1 缺乏第二信号，T细胞无能（anergy） T细胞活化信号转导 激酶：使底物中磷酸化 PTK PK 磷酸酶：使底物中磷酸化氨基酸去磷酸 CD45 第一信号的转导 CD3分子ITAM 磷酸化 ZAP70磷酸化 IP3，DAG途径 Ras/Rac途径? ? ? ? 第一信号的转导 CD45 Lck，Fyn活化 CD3分子ITAM磷酸化 ZAP70募集并磷酸化 PLC-γ磷酸化 Ras活化 IP3途径 DAG途径 MAPK途径（丝裂原激活） NF-AT NF-κB AP-1 基 因 转 录 IP3途径：活化NF-AT DAG途径：活化NF-ΚB Ras/Rac途径：活化AP-1 ——诱导IL-2等基因的转录 第二信号的转导 Rac——MAPK途径——Jnk——jun-fos——AP-1 ——延长IL-2 mRNA的寿命 增殖(proliferation) 合成分泌各种细胞因子并表达细胞因子受体 IL-2与IL-2R结合，T细胞发生克隆性增殖 分化(differentiation) CD4+T细胞的分化 CD8+T细胞的分化 记忆细胞的产生 CD4＋T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞 ＣＤ８+Ｔ细胞的分化 CD4+T细胞的辅助 活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞 诱导APC表达或上调协同刺激分子 CD8＋T细胞在Th1细胞辅助下分化成CTL 三、效应阶段 效应T细胞由淋巴结移行至抗原所在部位，清除抗原 ----诱导表达VLA-4，加强表达LFA-1 ----穿越血管，移行至炎症部位 ----特异性识别靶细胞，发挥效应 第三节 T细胞的效应功能 Th细胞的效应功能： CD4+Th1：M?， CD4+Th2：辅助B细胞产生抗体 CTL CD8+T: 病毒感染细胞和肿瘤细胞 记忆性T细胞 1、Th1细胞的效应 激活巨噬细胞 Th1释放IL-2、IFN-?和TNF-? 巨噬细胞的效应 吞噬消灭病原体 作为APC放大Th1应答 释放生物活性物质及各种细胞因子 诱生并募集巨噬细