苯磺酸氨氯地平.doc

苯磺酸氨氯地平的功效与合成 药学100（） 摘要：高血压慢性稳定性心绞痛的对症治血管痉挛性心绞痛（Prinzmetals 或变异型心绞痛）血管痉挛性心绞痛 关键字：，，， 1.研究背景 1.1医药在五大类降压药物中，钙拮抗剂(alcium Channe Blocker，以下简称CCB)，由于能有效地降低总外周血管阻力，20世纪80年代起即已成为广泛应用的降压药物。充分的临床研究证据表明CCB类降压药物降压效果可靠，可以与各种降压药物联合使用，预防脑卒中效果出色，且无绝对禁忌证。近年来，二氢吡啶类CCB中的代表药物苯磺酸氨氯地平(络活喜)与其它种类降压药物头对头比较的以临床事件为研究终点的临床试验相继发表，十分引人注目。这些临床试验的结果证明，苯磺酸氨氯地平不仅有明显的降压疗效优势，能更有效地减少心、脑血管并发症，而且在不同的患者群能获得同样的结果，进一步强化了苯磺酸氨氯地平的临床地位，同时建立起以苯磺酸氨氯地平为基础的联合降压治疗模式，具有重要的临床意义[1]?而苯磺酸氨氯地平这种循证优势与其独特的药代动力学特性密不可分。 1.上世纪90年代，以硝苯地平为代表的短效CCB由于降压过快，在长期的观察中，反而增加了60％心肌梗死的发生率。如何对CCB进行改良，成为药学家、生理学家、临床医生共同关注的焦点。苯磺酸氨氯地平正是诞生于这样一个背景之中，氨氯地平以硝苯地平为模板进行分子构造改良，从40种化合物中筛选得到。它与硝苯地平在分子结构上有几点显著差别，即硝基被氯所取代，原有的二氢吡啶环上的甲基被身基侧链所替代，还使用了强酸苯磺酸根进一步增加身氯地平的水溶性。这些改动使苯磺酸氨氯地平在生理条件下，能够95％以正电荷的形式存在，与带负电荷的细胞膜结合，大大提高了在细胞膜中的滞留时间，而不是穿膜而过。这是其他非离子型CCB药物所不具备的。 1.2002～200318.8%，台湾24.9%（男），18.2%（女），估计总患病人数超过1.6亿（占全球人口1/6），2025年时将高达2.5亿60%患者属于盐敏感型；较多男性患者有嗜酒行为。 高血压又是可控制的危险因素，随机对照临床试验以及荟萃分析证明，降压治疗可显著降低心脑血管病发生率和死亡率。在中国大陆进行的临床研究如Syst-China、STONE、CNITFEVER等也证实，长期有效控制血压能够显著降低高血压患者以脑卒中为主的心脑血管危险。因此，降压治疗已经成为预防心、脑血管病的重要策略，血压控制达标是整个降压治疗策略的核心。然而，目前我国两岸三地高血压患者的血压控制状况并不令人满意，中国大陆2002年部分地区抽样调查的资料显示，无论北方或南方，无论城市或农村，高血压患者的血压控制率均低于10%。尽管在大陆少数大城市和台湾、香港地区高血压患者的血压控制率可以达到20%～30%50%～60%calcium channel blocker），又称钙拮抗剂（calcium antagonist），由于能有效地降低总外周血管阻力，20世纪80年代起即已成为广泛应用的降压药物。根据药物核心分子结构和作用于L型钙通道不同的亚单位，CCB可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。二氢吡啶类CCB降压作用起效迅速，降压疗效较强，一般能降低血压10%～15%CCB较少有禁忌证，对血脂、血糖等代谢无明显影响，长期控制血压的能力和服药依从性较好。此外，CCB还具有以下优势：对老年患者降压疗效较好；高钠摄入不影响降压疗效；非类固醇类抗炎药不干扰降压作用；对嗜酒患者也有显著的降压作用；可用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者；长期治疗时具有抗动脉粥样硬化作用。由于在降压治疗上的这些特点，CCB是两岸三地高血压患者最常用的降压药物。在中国大陆、台湾与香港地区，CCB使用的比例分别占全部降压药物的41%、36%46%。在二氢吡啶类CCB中，苯磺酸氨氯地平又是两岸三地使用率最高的降压药物，在药品使用统计数据中苯磺酸氨氯地平的处方量占所有降压药物的1/5左右。 CCB治疗高血压具有充分的临床研究证据。以CCB为首选的积极控制血压方案显著减少心、脑血管事件，脑卒中减少尤为明显，患者有较好的长期服药依从性。近年来，一系列苯磺酸氨氯地平与其他种类降压药物头对头比较的以临床事件为研究终点的临床试验相继发表，十分引人注目，例如ALLHAT、VALUE、CAMELOTASCOT等。这些临床试验的结果证明，苯磺酸氨氯地平不仅有明显的降压疗效优势，能更有效地减少心、脑血管并发症，而且在不同的患者群（冠心病、糖尿病、高龄老年人、不同种族）能获得同样的结果。 2.文献综述 2.1 2.1.1苯磺酸氨氯地平简介 中文名： 英文名： AMLODIPINE BESYLATE汉语拼音：enhuangsuan Anlvdiping 成份：本品活性成分为