全面看待氯吡格雷.ppt

引发药物储存和用药安全的广泛讨论 “相对来说，采用铝塑泡罩等独立包装的药品比瓶装药，在防潮、避光、隔离空气等方面更具有优势，有利于增加药物的稳定性” …… “即使是同样化学成分的药物，由于制作工艺不同，药品的疗效和稳定性也可能不一样，也会有不同的储存要求” 如何应对药物“隐性”变质带来的不良反应风险？ R-旋光异构体无抗血小板活性 人体耐受性差 是氯吡格雷中最主要的杂质成分 通常规定R-旋光异构体的检测范围应该是: 在原料生产阶段，含量不得高于1.0% 在药品出厂前检测，含量不得超过1.0% 在达到药品的有效期检测，含量不得超过1.5% 晶型晶型I : 不稳定，活性S型易转化为R型(失活) 晶型晶型II : 稳定，活性S型不易转化为R型 氯吡格雷主要杂质：R-旋光异构体 动物试验结果表明：R-旋光异构体含量在体内的升高，可导致皮疹、惊厥等不良反应 早期的动物研究结果表明：波立维?进入体内后R-旋光异构体的手性反转比例极低，绝大多数以S-旋光异构体在体内代谢起效，从而避免了不良反应的发生 Reist M et al. Drug Metabolism and Disposition. 2000;28:1405-1410 氯吡格雷主要杂质：R-旋光异构体 2003年, 比利时鲁汶大学的科研人员检测了市场现存的18种声称含氯吡格雷的波立维?仿制药；这18种仿制药的质量直接与波立维? 相比较 18个copies, 5个国家 印度, 中国, 阿根廷,乌拉圭 ,多米尼加共和国 不同氯吡格雷产品杂质含量测定－鲁汶大学研究结果 检测方法说明 每个样本都在室温40C、相对湿度75%条件下包装待检，包装即刻后分两个时间点分别测所有样本的纯度和杂质含量： Time 0 : 包装完成即刻 Time 3m： 初始包装后在上述规定的温度、湿度条件下存放3个月 含量测定－9个仿制品低于允许范围95～105％ 含量95% 印度 中国 50% of the samples did not comply with the 95–105% limits for content 国产某仿制品(No16)杂质含量高出波立维?近5倍 波立维?与国产氯吡格雷相比，不良反应更少，安全性更佳1 1. 王禹 等. 中国急救医学，2006，26(7)：512-514. 召回八个批次声称含“氯吡格雷”的印度仿制药 CHMP鉴于对这些生产厂GMP资质的考察，出于对上述仿制药质量的担忧，欧洲药政局发布召回通知 这些被召回的氯吡格雷仿制品化合物结构为“苯磺酸氯吡格雷”，由同一家印度厂生产（Glochem Industries Ltd ） 2010年3月25号欧洲药政局(EMA)发布公告 小结 氯吡格雷75mg是治疗的最佳剂量 300mg负荷剂量30min 起效，给急症患者快速的保护 各种治疗都存在反应多样性，氯吡格雷的反应多样性目前试验结论不一致，还有待于进一步研究，还与过早停药，药物反应等有关。 相同化学名，不同晶型的药物，由于药物原料、化学结构等方面的差异，在机体内的消化、吸收、代谢、排泄等过程就不可能完全一致，因此临床疗效上可能存在差异。 1.张程亮，杜光．国外对原研药和仿制药的临床治疗等同性评价研究进展[J]．药品评价，2010，07(20)：3-27． 2.Carter BL. Equivalence of generic and brand-name drugs for cardiovascular disease [J]. JAMA. 2009; 301(16): 1654; author reply 5-6. 波立维?千万患者验证，用信赖之选，与放心相伴 12年安全有效的临床使用经验 全球1.2亿患者接受治疗 中国 80000患者临床研究证据 中国 450万患者治疗经验 * * * * Wide inter-patient variability in the ex vivo measurement of the response to oral antiplatelet therapies has been recognized for nearly 40 years, although the clinical implications of this phenomenon have yet to be confirmed in large-scale clinical trials. This has led some clinicians to classify patients as “responders” and “non-responders,” implying that clopidogrel re