抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

抗癫痫药Antiepileptics Definition Epilepsy has been noted for millennia Famous people with epilepsy: - Julius Caesar - Vincent Van Gogh - Napoleon Bonaparte Etiology 原发性：病因未明 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤所致。病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 Types of Epilepsy 部分性发作：单纯性、复杂性、继发强直阵挛性； 全身性发作:大发作、非典型失神发作、失神发作 Pathogenesis of Epilepsy 1.发作时，局部病灶神经元同时去极化，发生高频，同步，爆发式放电（先兆）； 2. 病灶的异常放电向周围扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现 示意图 Therapeutics 抗癫痫药 (antiepileptic drugs)发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了许多新的药物，仍然停留在对症治疗水平。 抗癫痫药根据主要临床用途可分为： 1.用于局限性发作和大发作 1）乙内酰脲类：苯妥英钠，美芬妥英，乙苯妥英 2）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮 3）亚氨芪类：卡马西平， 2.用于失神性发作的药物： 乙琥胺 3.广谱抗癫痫药：丙戊酸，氯硝西泮 Pharmacology of Anti-epileptic 1.膜稳定作用 1）阻滞电压依赖性Na+通道，抑制Na+ 内流 2）阻滞电压依赖性Ca2+通道 3）与失活的Na+通道结合，延长其不应期 2.增强中枢GABA功能 Clinic Uses 1.抗癫痫大发作（首选）；小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） i.v.用于癫痫持续状态。 2.治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛 3.抗心律失常: 室性，特别是强心苷中毒(首选)。 Toxicity 1.局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。 2.齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍。 3.神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药3－6个月可消退。 4.过敏反应 粒细胞缺乏 NEJM 2000;34:2:325 17 y.o. male GTC x 4 yrs Phenytoin 300 mg/d for 2 years. Toxicity 6 骨骼系统 诱导肝药酶，加速VD代谢，小儿长期应用可致佝偻病、骨软化症、低钙血症（加服VD） 7 其它：女性多毛症，男性乳房肥大症。 苯妥英钠 (phenytoin sodium） 作用特点： 1.起效慢，连续服用的治疗量6－10天达稳态血浓。 2.个体差异大，吸收慢且不规则。 3.在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。 4.不影响智力发育。 Drug Interactions 本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。 苯巴比妥（phenobarbital） （一）抗癫痫作用机制 激动突触后膜上的GABA受体 阻断突触前膜钙离子的摄取 除抑制癫痫病灶兴奋性神经元异常放电向周围扩散，还直接抑制其异常放电。 （二）临床应用 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。对小发作无效。 扑米酮（primidone） 特点： 1，对大发作和局限性发作疗效好，对精神运动性发作也有效，小发作无效。 2，主要用于苯巴比妥和苯妥英钠不能控制的癫痫大发作，也可作为精神运动性发作的辅助药。 3，常见的不良反应为CNS症状：嗜睡、眩晕、复视、共济失调、眼球震颤等。 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪） 一、机制：与苯妥英钠相似。 二、临床应用 1．对精神运动性发作、大发作疗效较好； 2．治疗神经痛（三叉神经痛）疗效优于苯妥英钠； 三、不良反应：胃肠道；CNS；血液；肝损。 乙琥胺 （ethosuximide） 作用原理： 抑制丘脑神经元T型Ca2+电流。 临床应用：治疗小发作。 不良反应：胃肠道；CNS；血液系统（骨髓抑制）。 丙戊酸钠（sodium valproate） 作用原理：增加脑内GABA含量。 临床应用：各型癫痫均有效。因其肝毒性，一般不作首选。 苯二氮卓类： 作用特点：对各型癫