疾病的分子机制.ppt

* 疾病的分子机制 Molecular Mechanism of Disease Duchenne肌营养不良症（假性肌肥大型） 白化病患者 21三体综合症患儿 （先天愚型） 单基因病 染色体病 唇裂与腭裂 多基因病 一、基本概念与分类 （Basic concept and classification） 疾病的分子机制 （一）基因突变（Gene mutation） 基因组DNA分子在结构上发生核酸序列或数目的改变。 ▲突变频率明显高于平均数 突变热点（Hot spots of mutation） ▲突变频率明显低于平均数 保守区 1 单基因病 2 多基因病 3 获得性基因病 （二）基因病分类 （Classification of genic disease） 疾病的分子机制 3．获得性基因病 由病原微生物感染引起的，不会遗传。 2．多基因病（Multifactor gene disorder） 由多基因的结构或表达调控的改变引发的疾病。 【Clinic disease】 高血压、糖尿病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤。 1．单基因病（Single gene disorder） 由单个基因缺陷引发的疾病。 【 Genetic phenotype】 显性遗传（多数）、隐性遗传、X性连锁遗传（血友病）。 疾病的分子机制 1. 自发性损伤 指DNA复制时自发错配。 2. 突变剂 指能引起基因错配、缺失、损伤的各种化学、物理、 生物的因素。 疾病的分子机制 二、基因突变的原因 (Causes of gene mutation) 基因突变原因分类 自发突变 诱发突变 1. 碱基置换突变 ■概念 一个碱基被另一碱基取代而造成的突变。 三、基因突变的类型（Types of gene mutation） 疾病的分子机制 基因突变类型 染色体错误配和不等交换 碱基置换突变 移码突变和整码突变 ▲转换(Transition)：嘌呤与嘌呤或嘧啶与嘧啶之间的置换。 ▲颠换(Transversion)：嘌呤与嘧啶之间的置换。 疾病的分子机制 ■同义突变（Same-sense or synonymous mutation） 单个碱基置换后，改变前后密码子所编码的氨基酸一样。 DNA ┄ GCA ┄ ┄ GCG ┄ ┄ GCC ┄ 转录 转录 mRNA ┄CGU ┄ ┄ CGC ┄ ┄ CGG ┄ 翻译 翻译 翻译 多肽链 ┄精氨酸┄ ┄精氨酸┄ ┄精氨酸┄ Transversion A←G Transition G→C 【For example】 Ⅴ 【For example】 DNA ┄ ACG ┄ ┄ ATG ┄ ┄ AAG ┄ 转录 转录 转录 mRNA ┄UGC ┄ ┄ UAC ┄ ┄ UUC ┄ 翻译 翻译 翻译 多肽链 ┄半胱