第二章药效学.pptVIP

4、细胞内受体 指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形成复合物，通过调节基因的表达产生作用。 （六）细胞内信号传导 多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使的转导。 1、第一信使：指多肽类激素、神经递质、细胞因子等，能与特异性R结合，调节细胞功能。 2、第二信使：R与药物或配体结合后，细胞内第二信息增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。 3、第三信使 指细胞核内外信息传递的物质，如生长因子，细胞因子。参与基因调控、细胞增殖与分化、肿瘤的形成等过程。 信号传导 第二信使 CAMP CGMP IP3/DAG Ca2+ 信号传导 （1）cAMP ATP AC cAMP PDE 5`-AMP ?、D1、H2受体激动药,通过Gs作用?AC活化 ?cAMP?； ? 、D2、Ach受体激动药,通过Gi作用 ?AC 抑制?cAMP? （2）cGMP GTP GC cGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌 （3）肌醇磷酯水解产物 –IP3和DAG ?1、H 1、5-TH、M受体兴奋?腺体分泌，血小板聚集，NC活化，细胞生长、代谢、分化，Ca2+释放。 （4）Ca2+ ：对细胞功能有重要的调节作用。如肌肉收缩，腺体分泌，血管缩舒、心脏兴奋、WBC、BPC活化等。 细胞内Ca2+的来源：一是从胞外内流，二是胞内肌浆网的钙池释放。前者受膜电位、G蛋白等调控，后者受IP3（1、4、5三磷酸肌醇）作用而释放。 二、药物作用的非受体机制 1. 影响酶的活性 抑制：如新斯的明竞争性抑制AchE;奥美拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）。 激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原; 诱导：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶; 复活：如碘解磷定能使AchE复活。 2．影响离子通道 硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解脑血管痉挛。 3. 影响生理物质转运 如利尿药抑制肾小管Na+－K+、Na+－H+交换而发挥排钠利尿作用。 4. 影响代谢 抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程; 还有磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。 5．影响免疫 免疫增强药：如丙种球蛋白 ；免疫抑制药：如环孢霉素。 6. 理化反应 化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。 7. 补充机体缺乏的物质 如铁盐、维生素、多种微量元素等。 还有胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺功能低下等。 对因治疗：抗生素治疗病原微生物。 休克、惊厥、心衰、脑水肿等临床急症多属对症治疗。 * * 继发反应并不是药物本身的效应,而是药物主要作用的间接结果,如广谱抗生素长期应用可改变正常肠道菌群的关系使肠道菌群失调导致二重感染;利尿药噻嗪类引起的低血钾可以使患者对强心药地高辛不耐受。根据继发反应的概念,长期使用糖皮纸激素引起的肾上腺皮质功能低下不是药物本身的作用,而是由于长期使用糖皮质激素,血液中的糖皮质激素浓度过高,使肾上腺皮质分泌糖皮质激素的能力逐渐减弱,停药后肾上腺皮质的功能不能立即恢复引起的和糖皮质激素相反的作用,应该属于继发反应。后遗效应是药物原有的作用的延续,很显然长期应用肾上腺皮质激素,一旦停药后肾上腺皮质功能低下不是糖皮质激素作用的延续。  * * 机体某些功能过度增强：肠易激综合症。 功能减弱：老年人胃肠蠕动减慢——肠炎，小儿消化不良。 * * ISO：异丙肾上腺素 * * 青霉素作业机制：抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素结合蛋白（PBPs）。 * * 碘131，鱼肝油 * * 氯碘羟喹于1933年上市，原来主要用于治疗阿米巴痢疾，后来发现它能预防旅行者腹泻，很快风行到许多国家。 上世纪60年代后期，首先在日本发现许多人出现双足麻木，刺痛、寒冷、无力等症状，约半数病人伴有程度不同的瘫痪，约1/4的病人有视力减退。经过长期的流行病学调查，证明这是由于服用氯碘羟喹而引起的亚急性脊髓视神经病(SMON病)。1970年秋，日本厚生省禁止此药出售，新病例迅速减少。据统计，由于此药造成的残疾人达1万多人，有几百人死亡。 * * 龙胆泻肝丸事件：副作用：原含“关木通”可能导致肾衰竭。几千例尿毒症 。有抗菌、抗炎、增强免疫功能、抗过敏等作用。用于清肝胆，利湿热。用于肝胆湿热，头晕目赤，耳鸣耳聋，耳肿疼痛，胁痛口苦，尿赤涩痛，湿热带下。 齐二药假药用料来源初步查清:二甘醇充丙二醇，亮菌甲素注射液:一般用于急性胆囊炎、慢