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细胞因子

* * * * * 宿主细胞受干扰素诱生剂(如:病毒、聚集胞苷酸和丝裂原)作用后合成的一组糖蛋白,具有抗肿瘤、抗病毒及免疫调节作用,可干扰病毒感染和复制 干扰素 (Interferon, IFN) 主要包括IFN-α, IFN-β等。其中IFN-α主要由单核巨噬细胞产生; IFN-β主要由成纤维细胞产生 I型干扰素成员结合相同的受体IFN-α/βR 主要生物学作用: 抑制病毒复制 抑制多种细胞增殖 刺激免疫细胞杀伤活性 参与免疫调节 I型干扰素 The anti-virus mechanism of IFN- α virus viral replication Inhibition of viral replication Signal-transduction IFN-α IFN-induced protein stimulating nuclear nuclear 即IFN-γ ,主要由活化的T细胞和NK细胞产生 其受体由IFN-γ R1 和IFN-γ R2组成,分布于除成熟红细胞之外的所有细胞表面 主要生物学作用: 高度种属特异性 抑制病毒复制 抑制多种细胞增殖 参与免疫调节 II型干扰素 刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖、分化,使之在半固体培养基中形成集落的一类细胞因子 集落刺激因子 (Colony stimulating factors, CSF) 主要包括: 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 单核-巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF) 红细胞生成素(EPO) 干细胞生长因子(SCF) 血小板生成素(TPO) 一类结构类似,分子量约8-10KD,由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可结合在内皮细胞的表面,具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞趋化、激活作用的细胞因子。 趋化因子 (Chemokines) 根据其氨基端半胱氨酸(Cys)的数目以及排列方式,可分为4个家族: 具有刺激细胞生长作用的细胞因子。 包括: 转化生长因子-β(TGF-β) 表皮生长因子(EGF) 血管内皮细胞生长因子(VEGF) 成纤维细胞生长因子(FGF) 神经生长因子(NGF) 血小板衍生的生长因子(PDGF) 生长因子 (Growth Factor) 第四节 细胞因子的受体 -S-S- -S-S- -S-S- C C C C C1 C3 C2 G 蛋白 免疫球蛋白超家族受体 I类细胞因子受体 II类细胞因子受体 TNF-R 趋化因子受体 IL-1 M-CSF C-kit IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7 IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15 OSM GM-CSF G-CSF LIF CNTF 生长激素催乳素 IFN-a IFN-b IFN-g TNF-a TNF-b CD40 神经生长因子(NGF) FAS IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2 WSXWS 第五节 细胞因子与临床 细胞因子含量改变导致疾病 细胞因子及其受体减少 高表达细胞因子 高表达可溶性的细胞因子受体 治疗 补充/添加:外源性CK注射、CK基因疗法联合应用,诱导内源性CK的产生 阻断/拮抗:抗细胞因子抗体中和,阻断CK与CK受体的结合 临床应用存在的问题 体内效果远不如在体外理想 应用毒性反应相当严重 细胞因子半衰期过短 改进方案 诱导机体持续产生内源性细胞因子 细胞因子的局部应用-----导向疗法 联合应用细胞因子 掌握细胞因子的概念 掌握细胞因子的共同特性 掌握细胞因子主要生物学活性 熟悉重要的细胞因子的主要功能,如 IFN, TNF, IL 和CSF 了解细胞因子受体的分子结构 了解细胞因子的临床应用 小 结 * * * * * 细 胞 因 子 武汉大学基础医学院免疫系 熊 洁 概念 细胞因子(cytokine,CK)由活化的细胞分泌的具有高活性,多功能的小分子物质,主要介导和调节免疫应答及炎症反应。 细胞因子包括由淋巴细胞分泌的淋巴因子,单核吞噬细胞分泌的单核因子以及其他细胞分泌的各种因子等。 刺激 Cytokine-producing cell Cytokin

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