丙戊酸盐治疗癫痫13824例临床疗效及与剂量及血药浓度的关系.doc

丙戊酸盐治疗癫痫13824例临床疗效及与剂量及血药浓度的关系 唐敦立 422000 湖南省湘中制药有限公司 摘要 目的 为癫痫患者丙戊酸盐的合理用药提供参考。方法 收集整理文献数据结果 用丙戊酸盐治疗癫痫13824例，统计10402例中有效8590例，有效率82.58%。其中丙戊酸镁治疗癫痫有效率86.74%，丙戊酸钠治疗癫痫有效率81.75%。统计8394例中显效4467例，显效率为53.22%；其中丙戊酸镁治疗癫痫显效率为65.36%，丙戊酸钠治疗癫痫显效率为50.89% 11115例测定了血药丙戊酸浓度。一般认为血药丙戊酸浓度控制在50～100μg/ml比较理想。但个体差异较大，要因人而定。结论 丙戊酸盐是治疗癫痫的有效药物，丙戊酸镁效果较丙戊酸钠好，副作用较丙戊酸钠少。 关键词 丙戊酸 丙戊酸镁 丙戊酸钠 癫痫 丙戊酸盐含丙戊酸镁和丙戊酸钠，在我国均为湖南省湘中制药厂首先研制和生产，其制剂有丙戊酸钠片、丙戊酸钠糖浆、丙戊酸镁片和丙戊酸镁缓释片。丙戊酸钠我国在1978年上市，至今已近30年；丙戊酸镁我国在1989年上市，至今已将近20年；丙戊酸镁缓释片2003年上市。现全国丙戊酸盐产量数百吨，用于治疗癫痫、偏头痛、双相情感性精神病等[1，2]。本文收集整理各类刊物发表的75篇文献数据。现将丙戊酸盐治疗癫痫的临床疗效和血药丙戊酸式盐浓度观察总结分析如下。 1、临床疗效 用丙戊酸盐治疗癫痫13824例，按1979年青岛癫痫会议疗效判定，即显效：发作减少75%以上；有效：发作减少50%以上；效差：发作减少25~50%；无效：发作减少25%以下。日剂量一般为0.6~1.2g，最小日剂量为500mg，最大日剂量达3000mg，个体差异较大。儿童最大剂量不超过40mg.kg-1.d -1。一般宜逐渐增加剂量至控制癫痫发作或血药丙戊酸浓度超过120μg/ml，副作用不能耐受。 用丙戊酸盐治疗癫痫13824例，统计10402例中有效8590例，有效率为82.58%；统计8394例中显效4467例，显效率为53.22%。其中用丙戊酸镁治疗癫痫1826例，统计1735例中有效1505例，有效率为86.74%；统计1305例中显效853例，显效率为65.36%。丙戊酸镁对失神发作和不能分类的特殊型癫痫（头痛型、晕厥型、呕吐型、阴痛型、发笑型、寒冷型、呃逆型、视觉型、恐惧型、肢体麻木型等）疗效最好，显效率分别达82.7%和82.5%。有效率分别达97.4%和97.5%。对强直阵挛发作显效率达70.7%，有效率85.7%。对部分性发作继发全身性发作，显效率67.9%，有效率81.3%。对简单部分性发作，显效率52.2%，有效率72.5%。对复杂性部分性发作，显效率52.1%，有效率67.2%。用丙戊酸钠治疗癫痫11988例，统计8667例中有效7085例，有效率81.75%；统计7089例中显效3614例，显效率50.89%。丙戊酸钠治疗癫痫显效率和有效率均较丙戊酸镁低。肖波等作了丙戊酸镁与丙戊酸钠单盲交叉治疗癫痫部分性发作的疗效对比试验，结果显效率丙戊酸镁为68.52%，丙戊酸钠为53.70%，丙戊酸镁比丙戊酸钠明显高（p0.05）；总有效率丙戊酸镁为74.1%，丙戊酸钠为64.8%。朱世海作了丙戊酸镁与丙戊酸钠治疗癫痫的对照研究，显效率丙戊酸镁为62.9%，丙戊酸钠为43.9%；有效率丙戊酸镁为83.8%，丙戊酸钠为68.4%。经秩和检验，丙戊酸镁疗效明显优于丙戊酸钠（p0.05）。叶祥枝比较了丙戊酸钠缓释片和丙戊酸镁片治疗癫痫的疗效，也是丙戊酸镁片优于丙戊酸钠。吴雯珠等对比丙戊酸镁和丙戊酸钠治疗癫痫的疗效，显效率丙戊酸镁为65.0%，丙戊酸钠为57.1%；有效率丙戊酸镁为87.5%，丙戊酸钠为82.9%。 2、血药丙戊酸血药浓度的观察 2.1 有效血药丙戊酸浓度 采用气相色谱法或高效液相色谱法或荧光偏振免疫分析法共测定11115例癫痫患者血药丙戊酸浓度，不管是丙戊酸镁还是丙戊酸钠，对所谓的有效血药丙戊酸浓度，有不完全相一致的看法。绝大多数学者意见为50~100μg/ml，有部分学者提出40~100μg/ml，30~120μg/ml，40~120μg/ml，60~80μg/ml等。我们认为他们的意见都是有道理的，也基本上是相一致的。在提出以50~100μg/ml为有效血药浓度丙戊酸浓度的学者中，血药丙戊酸浓度小于50μg/ml有3073例，在这3073例中，统计是否显效的有1105例，在1105例中，显效390例，占32.1%。即有部分患者，血药丙戊酸浓度低于有效血药浓度50μg/ml，他们仍能获得好的疗效。当然把范围划得愈宽（如30~120μg），血药丙戊酸浓度不在有效血药丙戊酸浓度范围内而仍显效的