中医药抗肝纤维化治疗的研究进展.doc

KKME---专业医学有哪些信誉好的足球投注网站引擎/ 中医药抗肝纤维化治疗的研究进展 中医药抗肝纤维化治疗的研究进展 病情描述：中医药抗肝纤维化治疗的研究进展刘平上海中医药大学肝病研究所肝脏慢性损伤过程中细胞外基质(ECM)累积所形成的肝纤维化通过有效的治疗是可以逆转的，一旦形成肝硬化便难以逆转。肝纤维化的有效治疗主要包括针对原发病的病因治疗，抗炎症治疗及抑制肝内ECM生成、促进ECM的降解等。近10年来，肝纤维化的研究在分子生物学和细胞内信号转导领域又有了飞速的发展。国外研究的重点集中于基础研究，以期从逐渐明了的肝纤维化形成机理中寻找突破口，研制新的药物和治法。近10多年来，中医药抗肝纤维化治疗研究取得较大进展，如扶正化瘀319胶囊、复方861冲剂、复方鳖甲软肝片以及中药有效组分等，慢性乙型肝炎肝纤维化患者治疗前后二次肝活检的结果表明，能明显减轻肝纤维化，肝纤维化的逆转率达30％～71％。中药复方抗肝纤维化的作用机制是多方面的，如1)抑制纤维增生刺激因子，如脂质过氧化物、TGFβ1的生成；2)抑制肝内ECM主要生成细胞HSC的活化与增殖，拮抗血小板衍生生长因子bb(PDGF-bb)的促HSC增殖反应，抑制HSC的ECM生成，Ⅰ型胶原mRNA及蛋白的表达；3)抑制肝kupffer细胞(KC)旁分泌(PDGF、VEGF及活性型TGFβ1的生成)和HSC自分泌激活HSC的途径而干预肝纤维化的形成及发展；4)抗肝窦毛细血管化，促进肝窦毛细血管化的逆转。5)抗肝损伤、保护肝细胞，促进慢性损伤肝细胞功能向正常转化；6)不同性质的中药在抗肝纤维化中的作用有着明显的差异，与注重以胶原代谢为主的相关过程(包括纤维增生刺激因子)，寻找阻断关键靶位点的有效方法相比，中药复方的优势重在体现中医治疗思维方式指导下的综合作用。纤维化是机体对炎症所致组织损伤的自我修复反应，其形成与发展是极其复杂的过程，主要表现为肝内持续的炎症反应导致细胞及其间质的生态平衡失调与ECM的代谢异常。而多途径、多层次、多靶点的综合药理学作用是具有多成分特点的中药复方抗肝纤维化特色，具有明显的优势与广阔的应用前景，今后应进步加强临床多中心、随机双盲对照试验及中药复方的配伍研究。肝纤维化为诸多慢性肝病发展至肝硬化过程中所共有的病理组织学变化，是影响慢性肝病预后的重要环节，在在对其原发疾病(如我国最常见的慢性乙型肝炎)尚无有效病因治疗方法的情况下，减缓或阻止肝纤维化进程是一相当重要的治疗对策，而发扬祖国医学的优势则大有可为(1)。继细胞因子成为肝纤维化研究的“热门”后，近10年来，肝纤维化的研究在分子生物学和细胞内信号传递领域又有了飞速的发展。鉴于肝纤维化的治疗学一时难以突破，国外将研究的重点集中于基础研究，以期从逐渐明了的肝纤维化形成机理中寻找突破口，研制新的药物和治法(2)。一、肝纤维化治疗的研究概况近年来,抗肝纤维化治疗有了一些进展，如多聚不饱和卵磷脂和前列腺素已在临床评价中(5)；Υ干扰素试用于慢性肝病的治疗可抑制纤维化的进程(6)，但疗效并不理想。α干扰素治疗慢性丙型肝炎三年随访表明，显效、有效及无效病例与其血清P-Ⅲ-P、7S胶原含量下降成正比；显效病例的肝纤维化改善率达70％，有效及无效病例基本无变化，对照病例不但未见改善，且有40％的病例恶化。目前认为药物作用可能与其抑制TGFβ1的生成有关，显示有效的病因治疗可以在一定程度上抑制肝纤维化的进展，促使肝组织纤维化的逆转(7)。目前认为，肝脏慢性损伤过程中ECM累积所形成的肝纤维化是可逆的，肝硬化则是难以逆转的(3)。但值得注意的是，血色病、空－结肠吻合术引起的肝硬化以及家族性肝内胆汁淤积、继发性胆汁性肝硬化在去除病因或手术纠正后可使肝硬化逆转；酒精性肝硬化在长达十年之久戒酒后，肝脏可恢复到接近正常(8,9)。连续服用抗癌剂UFT四年而出现腹水、食道静脉曲张的肝纤维化患者在终止给药后腹水迅速消失，血清P-Ⅲ-P、7S胶原与透明质酸(hyaluronicacid,HA)含量显著下降，ICG排泄试验及食道静脉曲张均显著改善(8)。提示某些肝硬化也存在逆转的可能性。仅从现代生物医学的研究结果来看，迄今抗肝纤维化的临床治疗方法尚未有突破，作用于肝纤维化形成不同环节的新药或新的治疗方法，只在动物实验中有些进展。美国肝病研究学会举办的“肝纤维化的机理和治疗”基础研究专题讨论会(2000年6月)的信息提示，肝纤维化的形成机理相当复杂，人们远未了解透彻。有关肝纤维化的治疗报告几乎都处在实验探索阶段，无一成功应用于临床。如可抑制HSC转化为肌成纤维细胞及抑制I、III型胶原的合成的组蛋白脱乙酰酶抑制物trichostatinA，可溶性TGFbII型受体拮抗剂，融合于人IgG的TGFbII型受体的拮抗剂，用腺病毒递送mTR以恢复端粒酶活性和端粒的功能，以PD