万古霉素、替考拉课件.pptVIP

万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺 万古霉素简介 是微生物发酵产生的天然抗生素 是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物 有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药 迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌 抗菌谱 对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括： 葡萄球菌属 链球菌属 肠球菌属 革兰阳性杆菌 棒状杆菌 厌氧菌 艰难梭菌 对革兰阴性菌没有活性 药代动力学 原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢 肾小球滤过：90% 80%-90%的药物在24h内排泄于尿中 血清蛋白结合率：55% 平均消除半衰期：4-6h 不良反应 与输注速率相关的不良反应 30分：荨麻疹，面部潮红、红斑、低血症、心动过速以及红人综合症 耳毒性（血药浓度80ug/ml） 耳鸣、眩晕、高频听力丧失、会话听力下降、头痛、眼球震颤、平衡与共济失调 常用方案未见血浓80ug/ml，故耳毒性罕见 肾毒性 谷浓15ug/ml：肾损害发生率增高 但评价肾损害时需考虑低血症及其它药物引起的肾毒性 为可逆性，通常为一过性增高血清肌酐值0.5-2.0mg/ml 与氨基糖苷肾毒性相比，稳可信肾毒性潜在可能性较低 临床适应症 适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染： 败血症 感染性心内膜炎 骨髓炎 关节炎 灼伤、手术创伤等浅表性继发感染 肺炎 肺脓肿 脓胸 腹膜炎 脑膜炎 万古霉素预防性应用 MRSA分离率高的医疗机构预防MRSA感染 神经外科手术 骨科大手术 预防导管感染 心血管外科手术 万古霉素预防感染的效果存在争议 单独给药 主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。 联合用药 泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效 头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC明显降低。 丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA有抑制作用等。 1.万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物 2.对葡萄球菌和肠球菌的MIC值仍然有明显的优势 万古霉素 分子量：1486 替考拉宁 分子量：1891 糖基修饰 脂肪酸侧链 替考拉宁 万古霉素的结构升级 亲脂性强，易于渗入组织和细胞 抗菌谱 对金葡菌的抗菌活性比万古霉素强 2~4 倍 对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相仿 对链球菌(包括肺炎链球菌)的抗菌活性优于万古霉素 对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强 4~8 倍 耐万古霉素的 VanB, VanC 等 VRE 对本品仍敏感 抗耐药阳性菌药物的组织穿透比较 组织/体液 万古霉素 替考拉宁 斯沃 骨 7-13% 50-60% 60% 脑脊液 0-18% 10% 70% 上皮细胞衬液 11-17% 48-332% 100~450% 炎性渗出液 - 77% 104% 肌肉 30% 40% 94% 腹透液 20% 40% 61% 汗液 - - 55% 药代动力学 吸收：口服不吸收，肌注后生物利用度为94% 分布：显示出两相的分布，半衰期分别为0.3和3小时左右 与蛋白的结合为90-95%，能迅速分布到组织中，（尤其是皮肤和骨）随后是肾、支气管、肺和肾上腺达到很高的浓度， 似乎可以进入白细胞及提高其抗菌活性 利奈唑胺(斯沃)是一种全新类别的噁唑烷酮类合成抗菌药物 化学结构式 作用机制：与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，阻止形成70S始动复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成 全面覆盖革兰阳性菌-金葡菌/肠球菌/链球菌 屎肠球菌(仅指万古霉素耐药菌株) 粪肠球菌(包括万古霉素耐药菌株) 金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株) 屎肠球菌(万古霉素敏感菌株) 无乳链球菌 表皮葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株) 肺炎链球菌(包括多重耐药菌株[MDRSP]*) 嗜血葡萄球菌 化脓性链球菌 草绿色链球菌 独特的药代动力学优势 静脉注射液/口服片剂两种剂型供临床方便使用 口服吸收快速、完全，服药后约1-2小时达血浆峰浓度 绝对生物利用度约为100%，静滴滴注/口服序贯给药无需调整剂量 口服给药时无须考虑进食时间 给药后药物快速分布于灌注良好的组织 血浆蛋白结合率约为31%，且呈非浓度依赖性 在健康志愿者中的稳态分布容积平均为40-50L 药物不通过人体细胞色素P450酶代谢，也不抑制有临床意义的人体细胞色素同工酶(1A2，2C9；2C19，2D6，2E1和 3A4)的活性 强大的体液和组织穿透性，保证足量药物到达感染部位 组织/体液 利奈唑胺给药剂量 药物浓度 (mg/L) 血浆/血清