再生障碍性贫血43946幻灯片.pptVIP

再生障碍性贫血的诊断与分型 Pediatric faculty, Shanghai Medical College, Fudan University 再生障碍性贫血 (AA) ? AA病理机制极为复杂 与造血干细胞内在增殖或分化缺陷 造血微环境系统异常 骨髓微循环 骨髓基质细胞 骨髓胞外基质 细胞因子 机体细胞免疫异常 该综合症实际上涵盖了所有的骨髓衰竭 是多种病共有的症而非独立体系 多年来围绕可表现为骨髓衰竭的 AA、PNH、 MDS、 IRP 产生了许多歧异、互相交叉、矛盾认识 AA和MDS均为排除性疾病 PNH与AA”互转“和互含（AA-PNH综合症） IRP误诊为早期AA、增生性AA、免疫性MDS 相对高级阶段观念 ?近年来国内外学者对AA的认识： 界定骨髓衰竭综合症不等于AA，是该综合症中的一种 明确T细胞功能亢进引起的造血组织损伤，AA是一种自身免疫性疾病 肯定了免疫抑制治疗对AA的作用 独立疾病体系 遗传性病因 全血细胞减少 12种范可尼贫血基因 3种先天性皮肤角化不良基因 1种Shwachman-Diamond Syndrome 1种Amegakaryocytic血小板症基因 单系血细胞减少 RPS19基因突变Diamond-Blackfan贫血 ELA2、GFI-1基因突变 ——严重先天性中性粒细胞减少症 ? 范可尼贫血（FA）： 少见的常染色体隐性遗传 是先天性再障中最常见的类型 基因定位于9q22.3 必威体育精装版确定FA的基因是BRCA2 （乳腺癌的易感基因） ?先天性角化不全： 50%伴全血细胞低下 XR、AR或AD遗传 基因定位于 XR;Xq28、AD；3q26 皮肤细胞色素沉着，萎缩、黏膜血斑 毛细血管扩张，指、趾甲萎缩 Shwachman-Diamond综合症： AR遗传 基因定位于7q11.26 SBDS 的基因突变 伴胰腺功能低下的先天性再障 或伴粒细胞低下 获得性AA 多数获得性再障是“原发性” 有明确病因占少数 是由于再障的发病机理所决定： 外源性抗原通过病理性免疫反应 引起T淋巴细胞的激活 再障骨髓中T淋巴细胞数量显著增多 活化T细胞的靶细胞可能是造血细胞 不同程度造血干细胞 祖细胞减少 或质的缺陷（端粒长度的缩短） 包括细胞形态学、 骨髓病理学、 骨髓祖细胞 体外培养（TLC-IC)数量只有正常的1% 继发性： ? 导致骨髓造血抑制的病毒: 再障病人5%有新近肝炎病史 约0.1-0.2%肝炎患者发生全血细胞低下 多为SAA，与肝炎病情轻重无关 多发生于恢复期，儿童高于成人 ?微小病毒B19感染: HPVB19受体为红细胞P血型抗原 导致红细胞生成急性自限性停滞 -急性造血功能停滞 ?近年研究证明： 骨髓中三系前体细胞成为HPVB19感染靶细胞 ——引起全血细胞减少 诊断与分型 再障诊断标准： ? 全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少 50×109/L ? 一般无肝脾肿大 ? 骨髓至少1个部位增生减低或重度减低 （如增生活跃，需有巨核细胞明显减少） ? 骨髓小粒非造血细胞增多 ? 有条件者做骨髓活检（必须） 显示造血组织减少，脂肪组织增多 除外可引起全血细胞减少的其他疾病： ?如阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH） ?骨髓增生异常综合症（MDS）中的难治性贫血(RA) ?急性造血功能停滞，骨髓纤维化，急性白血病，恶性组织细胞增多症 再障分型标准 急性再障（重型再障-Ⅰ型，SAA-Ⅰ） ?临床表现：起病急，进行性贫血，常伴多部 位严重感染，首发症以出血（内脏出血） ?血象：除血红蛋白进行性下降外，尚须符合下列3项中2项： 网织红细胞1%，绝对值15×109/L 中性粒细胞绝对值0.5×109/L 血小板20×109/L 骨髓象： ? 多部位骨髓增生减低，三系造血明显降 低、非造血细胞明增多 ? 增生活跃有淋巴细胞增多（70%）和/或 巨核细胞明显减少 ? 骨髓小粒中非造血细胞明显增多 骨髓象 2～3系细胞减低（巨核细胞