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医药基本知识 中山大学附属二院 陈锡龙 ccclon@21 稳态血浆浓度???? “篱笆”型曲线 稳态特点 1. 维持量一定,给药间隔越短,稳态血药浓度越高,波动越小。 2. 给药间隔一定,给药剂量越大,稳态血药浓度越高,但峰/谷比值不变。 3. 不管τ、D,经过4个T1/2趋近稳,6个T1/2达到稳态 生物利用度(Bioavailability) 药物进入全身血循环的相对量 0~100% 三种制剂的药时曲线比较 给药途径的选择 肌内及皮下给药 生物利用度: 肌内皮下口服 吸收: 肌内皮下 小儿用药剂量的计算 体表面积=0.0061×身高(cm) +0.0128×体重(kg)-0.1529 小儿的药用体表面积计算 临床药理试验: Ⅰ期临床试验:临床研究首先在20~30例正常成年志愿者观察新药耐受性,找出安全剂量、并进行药动学研究。 Ⅱ期临床试验:选择有特异指征的病人,注意观察新药的治疗效果及不良反应,注意随机分组及对照受试病例数一般在200~300例, Ⅲ期临床试验:新药上市前扩大的临床试验,用药方法与常规药物治疗学方法,以进一步确定药物的安全性和有效性。受试病例数一般在300例以上。 Ⅳ期临床试验:售后调研 (1)躯体依赖性或成瘾性(addiction) 反复应用麻醉药品(narcotics)或精神药品造成机体适应状态产生欣快感,中断给药产生强烈的戒断综合征(abstinence syndrome) 如吗啡, 可卡因,印度大麻及其同类药都属于麻醉药品。苯丙胺类、巴比妥类,苯二氮卓类等亦被列入国际管制的成瘾性精神药物 (2)精神依赖性或习惯性(habituation):用药产生愉快满足感觉,停药病人会发生主观不适感觉,需要再次连续用药。 抗菌药不宜用于下列情况 (1)病毒性感染 (2)发热原因不明,而病情尚容许找寻病因者 (3)皮肤及粘膜等局部轻微感染或表浅伤口化脓等 耐药性(resistence)又称抗药性。 天然(或突变)产生的耐药性与获得耐药性两种。 突变产生的耐药性:这是由染色体决定的耐药性,并选择垂直传递给子代。 获得耐药性:临床多见。系由细菌与药物多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失。抗菌药物耐药性在细菌中间的传播是在三个水平上进行的。 1.通过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移而传播。 2.通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移而来,通常由质粒介导。 3.通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移而在质粒—质粒间或质粒—染色体间传播,系由转座子(transposons)介导的。 1、药物不能到达其靶部位 2、细菌所产生的酶使药物失活 3、菌体内靶位结构的改变 4.其他 如代谢拮抗物对氨基苯甲酸形成增多,而导致对磺胺类耐药等。 老年人合理用药 一、明确用药目的,严格掌握适应证 二、恰当选择药物及剂型 勿自选药物,尤其不要偏信广告,也不要滥用新药,避免发生不良反应。 以口服给药为主。老年人胃肠功能不稳定,选用缓释剂型时应注意。 三、老年人用药剂量的个体差异很大,同龄老人的剂量可相差数倍之多。 TDM指征为:①治疗指数小、毒性大的药物,如地高辛等;②具有非线性动力学特征的药物,如苯妥英钠、阿司匹林等;③心、肝、肾疾病患者;④多种药物联合应用时。 四、恰当联合用药 五、疗程不宜过长,长期用药应定期随访 老年患者长期用药要定期随访, 六、减少和控制应用补养药 妊娠用药与先天性畸形 用药胎龄与畸胎的发生关系 器官发育时间有交叉,易感期交有交叉 一种药物可导致多器官发生畸形,畸形以综合征形式出现 乙内酰脲致“胎儿海因综合征”: 小头畸形、鼻梁宽而塌陷、眼睑下垂、唇和/或腭裂,先天心、指(趾)骨发育不全及生长迟缓 不同药物在特定时间导致相同畸形 巴比妥、水杨酸、安定致唇裂 药物在代谢过程中的相互作用 P450酶系与药物相互作用 酶诱导作用 酶抑制作用 失 眠 镇静催眠药是临床处方量最大的药物 全世界有约1/3的人受过失眠的折磨 失眠患者的事故发生率是对照组的4.5倍 情绪失控,精神障碍 血型的遗传规律 Bi Bi ii (子代血型) 血型的遗传规律 A(AA/A
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