杂环类药物的分析课件.pptVIP

第八章 杂环类药物的分析 万 金 志 中山大学药学院 药物分析与质量评价实验室 中澳中医药研究中心 2009-4 杂环—含有非碳原子的环状有机物，常见有氧、氮和硫等原子。 杂环类药物的分类是根据杂原子的种类（氧氮硫）和数目、环的元数（常见的五元环、六元环和七元环等）和环数（常见1、2和3环等）而进行。 教材中介绍了吡啶类、喹啉类、托烷类、酚噻嗪类和苯骈二氮杂卓类五种药物的结构、鉴别和含量测定方法。 　吡啶类药物的分析 3. 特殊杂质检查 异烟肼中游离肼的检查 异烟肼是一种不稳定的药物，其中的游离肼是由制备时原料引入，或在贮存过程中降解而产生。而肼又是一种诱变剂和致癌物质，因此国内外药典多数规定了异烟肼原料药及其制剂中游离肼的限量检查。常用的方法有薄层色谱法，（CP）比浊法（JP）P.200。 酸性染料比色法测定盐酸利多卡 因注射液含量 盐酸利多卡因是一种临床常用的局部麻醉用 因其紫外吸收系数很低, 直接采用紫外分光光度法则灵敏度很低。中国药典 2000 年版二部 采用液相色谱法和电位滴定法做为其制剂含量测定, 上述方法在医院快速检测时, 很难达到其要求件。盐酸利多卡因的结构类似生物碱, 可与酸性染料在一定的pH 条件下, 定量络合, 产生有色络合物, 并能被适当的有机溶剂完全萃取, 络合物的颜色强度与溶液中的盐酸利多卡因的含量成正比, 符合比尔定律。形成高灵敏的可见光吸收 , 本法具有高灵敏度和准确性, 方便快速。在pH 为6.86 介质中, 溴百里酚蓝与盐酸利多卡因以5∶1 生成有色络合物, 于 415nm 波长处, 测吸收度。结果　盐酸利多卡因浓度在 3.0～ 15ug·mL 内符合比尔回归方程为:A = 0.0557C+ 010334, r=0.9995, 平均回收率为100.4%。 1.　测定方法　按一定比例准确移取盐酸利多卡因标准溶液和溴百里酚 蓝缓冲溶液, 置于预先精密加入 10mL 氯仿的 125mL 分液漏斗中, 振摇 2m in,分取氯仿层, 以空白试剂(即不含盐酸利多卡因)同法操作为空白, 分别测定其氯仿液的吸收度。 2.　波长的选择　精密量取 1.5mL 盐酸利多卡因标准溶液, 和pH 值为 6.86 的溴百里酚蓝缓冲溶液2.0mL, 置于预先精密加入 10mL 氯仿的 125mL 分 液漏斗中, 按上述方法操作, 分别在波长 370nm～470nm 处, 测定吸收度, 结果(见图1)。 　3　最佳pH 值的选择　精密量取 1.5mL 盐酸利多卡因标准溶液, 和pH 为 4.00、6.86、8.00、9.18、12.00 的溴百里酚蓝缓冲溶液 2.0mL, 置于预先精密加入 10mL 氯仿的 125mL 分液漏斗中, 按上述方法操作, 在波长 415nm 处, 测定吸收处, 结果见图 6.86 　　由图 2 可知, 在pH 为 6.86 的条件下有最大的吸收值, 即能使盐酸利多卡因与溴百里酚蓝定量结合后完全转溶于有机相, 又能将过量溴百里酚蓝完全保留在水相。pH 值过低, 抑制了溴百里酚蓝的解离;pH 过高, 利多卡因游离, 与溴百里酚蓝结合的盐酸利多卡因的浓度降低, 从而使有机相的吸收度降低。所以, 用溴百里酚蓝性染料比色法测定盐酸利多卡因含量, 选用溶液pH 为 6.8～7.0。实验时采用6.86。 　 6　回收率测定　按盐酸利多卡因注射液处方, 用已知含量的盐酸利多卡因原料配制 3 种不同浓度的盐酸利多卡因模拟溶液各 3 份, 精密量取模拟溶液各 3.0mL, 置 100mL 容量瓶, 用水稀释至刻度, 摇匀, 精密量取 5.0mL, 置 50mL 量瓶中, 精密量取2.0mL 置于预先精密加入 10mL 氯仿的 125mL 分液漏斗中, 精密加入 pH 为 6.86 的溴百里酚蓝2.0mL, 振摇 2m in, 分取氯仿层, 同法做空白, 在415nm 波长处测定氯仿液的吸收度, 代入回归方程,计算回收率, 结果(见表 1), 平均回收率为 100.4%,RSD 为1.0%。 结构特点母核2位上的R2取代基，通常为 －H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等； 10位上的R1取代基，则为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物等，由于其氮多为叔氮有较强的碱性可与盐酸成盐。临床上使用的本类药物多为其盐酸盐。 紫外与红外吸收光谱 含S、N的三环共轭的大?体系，S、N与苯环 形成p-?共轭形成具有特征的紫外吸收光谱。 奋乃静 ChP（2000） [鉴别] （2）取本