治疗慢性心功能不全的药物30062幻灯片.pptVIP

慢性心衰症状 动脉系统供血不足：CO? 倦怠、乏力 肺充血 呼吸困难（劳力性、端坐）  肝淤血 上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化 消化道淤血 食欲 、恶心、呕吐 肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退 三、? 受体信号转导变化 1. ?1受体下调，密度 2.?1受体与G蛋白脱藕联，Gs 心脏对? 受体激动药敏感性 ，cAMP ? 阻断药治疗CHF的依据 化学结构　 构效关系 1.苷元：是强心苷作用的关键部位 ①C3位β –羟基必与糖结合，若脱掉糖，转为α构型失效 ②C14位β –羟基（强心必需) ③C17位β –不饱和内酯环（打开，被饱和失效） ④甾核上“OH”数目影响药动学（ OH多 极性高） 毒毛花苷-K（4个“OH”） 速效、短效 洋地黄毒苷（1个“OH”） 慢效、长效 数目 作用加强 稀有糖 维持久 结果：（1） 衰心心输出量 衰心 心收缩力 CO 交感强力 外阻 恶性循环，CO进一步减少 （2）衰心工作效率[ ] ①室壁张力 T=P(室内压）×R(心室半径） ②心肌收缩力 ③每分射血时间 ＝每博射血时间× 心率 肾上腺素？ 全效量法（洋地黄量、负荷量，即有 效控制症状的足够剂量） 适用于急、重症（少用，中毒率达20％） 每日维持量给药方法 地高辛 全效量0.25mg tid×2 维持量 0.25mg ? /天 每日维持量 0.25mg ? /天，6－7天达稳态浓度 二、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗氯沙坦（losartan） 缬沙坦（valsavtan） 厄贝沙坦（irbesartan） 治疗CHF作用同ACE抑制药 完全阻断AngⅡ的作用（ACE和糜酶途径） 对缓激肽无影响（避免干咳、血管神经性水肿） 利尿药 中效能：噻嗪类（氢氯噻嗪、氯酞酮、吲达帕胺等） 高效能：呋塞米、托拉塞米等 低效能：螺内酯、阿米洛利 临床应用 短期应用－缓解症状 长期应用－米力农 病死率，维司力 农尚待研究结果 扩血管药治疗心衰依据 CHF交感神经张力 RAAS 小动脉、小静脉僵硬度 毛细血管阻力 （间质水肿） 血容量 ，心排空不完全，左室舒张末期容积 前负荷 治疗CHF药物 强心苷 利尿药 ACEI及AT1受体拮抗药 扩血管药 β受体阻断药 钙拮抗药（长效类） PDEI（少用） 给药方法 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 及血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI) 卡托普利（captopril） 依那普利（enalapril） 西拉普利（cilazapril） 贝拉普利（benazapril） 雷米普利（ramipril） 血管紧张素原 肾素 AngⅠ 缓激肽 PGI2、NO ACE AngⅡ 失活肽 舒血管 抗生长增殖 收缩血管 促NE释放 促醛固酮分泌 促ET-1分泌 促细胞增殖 ACE抑制剂 1、治疗CHF的作用机制 ACE抑制药 抑制循环与局部组织ACE AngⅡ 缓激肽 ①扩张血管，降低前后负荷，CO ②扩张冠脉，增加冠脉供血，保护心肌，增加运动耐量 ③ 肾血管阻力，肾血流量，肾小球滤过， 尿量 ④减少醛固酮释放，减轻水钠潴留 ⑤减少NA释放和ET-1分泌，保护心脏 ⑥抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆转重构肥厚 逆转重构肥厚的机制 AngⅡ增加心肌细胞