细胞信号转导导常与疾病幻灯片.pptVIP

 细胞信号转导（cellular signal transduction) 细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换来影响细胞的生物学功能，这一过程称为细胞信号转导。 跨膜信号转导 （transmenbrane signal transduction) 不能穿过细胞膜的信息分子必须与膜受体结合才能进一步激活细胞内的信息分子，经过信号转导的级联反应将细胞外的信息传递至胞浆或核内，进而调节靶细胞的功能，这一过程称为跨膜信号转导。 细胞信号转导由三部分组成 1 能接收信号的特定受体：膜受体 核受体 2 受体后的信号转导通路 3 信号的生物学效应 细胞信号转导的主要途径 一 G蛋白介导的细胞信号转导途径 二 酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导途径 三 鸟苷酸环化酶信号转导途径 四 核受体及其信号转导途径  (一) 腺苷酸环化酶途径 (二) IP3、Ca 2+-钙调蛋白激酶途径 (三) DG-蛋白激酶C途径 Three subunits (一) 腺苷酸环化酶途径 adenylyl cyclase pathway β肾上腺素能受体 胰高血糖素受体 α2肾上腺素能受体M2 胆碱能受体血管紧张素Ⅱ受体 激活 (二) IP3、Ca2+—钙调蛋白激酶途径 α1肾上腺素能受体 内皮素受体 血管紧张素Ⅱ受体 (三) DG-蛋白激酶C途径 DG+Ca2+ 二 受体酪氨酸蛋白激酶途径(receptor tyrosine kinases passway) 2. 经PLC?激活蛋白酶C 细胞信号转导异常与疾病 一 受体异常与疾病 二 G蛋白异常与疾病 三 胞内信号转导分子、转录因子异常与疾病 四 多个环节细胞信号转导与疾病 一 受体异常与疾病 受体病亦称受体异常症 是由于受体数量、结构或调节异常，导致受体功能异常，使之不能正常介导配体在靶细胞中应有的效应所致的疾病。 　受体异常可表现为： 　　　受体下调（受体数目减少）或减敏（对配体刺激的反应性减弱或消失） 受体上调（受体数目增加）或增敏（对配体刺激的反应过度） 1.家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH） 家族性高胆固醇血症是由于基因突变引起的LDL受体异常症，为常染色体显性遗传。 按受体突变的类型及分子机制可分为： （1）受体合成障碍 最常见，约占50％ （2）受体转运障碍 在内质网合成的受体前体不能正常转 运至高尔基体 （3）受体与配体结合障碍 受体的配体结合区缺乏或变异 （4）受体内吞障碍　与LDL结合后不能内吞入细胞 关于LDL受体 在肝细胞及肝外组织的细胞膜广泛存在低密度脂蛋白（LDL）受体，它能与血浆中富含胆固醇的LDL颗粒相结合，并经受体介导的内吞作用进入细胞。 在细胞内受体与LDL解离，再回到细胞膜， 而LDL则在溶酶体内降解并释放出胆固醇，供给细胞代谢需要并降低血浆胆固醇含量。 人LDL受体为160000的糖蛋白，由839个氨基酸残基组成，其编码基因位于19号染色体上。 2.家族性肾性尿崩症 是由于遗传性ADH受体异常，使肾小管对ADH反应性降低，引起的尿崩症。 ADHV2 受体位于远端肾小管或集合管上皮细胞膜上，当ADH与受体结合时 激活Gs AC活性 PKA 使微丝微管磷酸化 促进位于胞浆内的水通道蛋白插入集合管上皮细胞管腔侧膜 管腔内水进入细胞 肾小管腔内的尿液浓缩 按逆流倍增机制 尿量增加 编码人ADH受体的基因位于X染色体长臂q27-28区段，编码由371个氨基酸残基组成的G蛋白偶联受体，为X伴隐性遗传，多在1岁以内发病