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根据细菌的结构特征或代谢特征,抗菌药可特异性干扰或阻断细菌再生或复制过程中所特有的某些关键性环节,从而在宿主细胞和细菌之间发挥选择性抗菌作用。 抑制细菌细胞壁合成: β-内酰胺酶类药与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白结合,使转肽酶失活,阻止肽聚糖形成,造成细胞壁缺损。 影响胞浆膜通透性: 抑制蛋白质的合成: 影响叶酸及核酸代谢 病原菌的耐药性问题 获得性耐药可由基因突变产生,并能垂直传递给子代。此外,更多情况是通过水平转移在细菌间转移,这种转移方式包括: 接合 转导 转化 接合: 细菌间通过性菌毛相互沟通,将遗传物质传递,一个耐药决定因子可携带多个耐药基因,因此含有结合性耐药质粒的细菌可同时对多种抗菌药耐药。通过这种转移方式,耐药基因可在同一种属或不同种属的细菌间传递 转导: 以噬菌体及其含有的质粒DNA为媒介,将供体菌的耐药基因转移到受体菌内,一般只发生同种属内。 转化: 少数细菌可从周围环境中摄入裸DNA并将之掺入到细菌染色体中。当此DNA中含有耐药基因时细菌转变成耐药菌。 抗菌药物的合理应用 抗菌药物的合理应用包括正确地选用抗菌药物的品种、优化给药途径、剂量和疗程,严格控制抗菌药物的预防应用和联合应用,建立抗菌药物的合理用药机制,加强宣传教育,纠正不合理使用抗菌药物,不断提高广大医务人员合理应用抗菌药物的水平。 同时加强医院管理,对用药情况、院内感染、细菌耐药性动态等进行调查和监督,制订有效措施,处理不合理使用药物引起的医源性疾病。 (一)正确诊断是合理选用抗菌药的基础 对感染性疾病的诊断应根据临床医生的临床经验以及必要的病原学检查和细菌敏感性试验结果。一份完整的诊断应包括感染的部位或器官、可能引起感染的细菌以及病原微生物对药物的敏感性。病原学的检查结果和细菌药敏试验都是选择药物的重要依据,这对败血症、感染性心内膜炎以及免疫缺陷患者合并感染时的选药用药尤为重要。 (一)正确诊断是合理选用抗菌药的基础 不同抗菌药物有不同的抗菌谱、作用特点和适应证,临床应避免无指征或在指征不明确的情况下应用抗菌药。 在作用基本一致的抗菌药中,应尽量选用毒副作用小的药物。对一般感染,宜单一用药。 一般而言,不同器官感染的致病菌不同,诊断时应予以注意。 1. 肺部感染 早期通常由肺炎球菌和流感杆菌引起,继发感染则常为大肠杆菌和铜绿假单胞杆菌所致,有肺脓肿时,应考虑厌氧菌感染。 2. 泌尿系统感染的致病菌约80%为大肠杆菌。 3. 女性生殖系统感染常由链球菌或厌氧菌引起。 4. 肠道感染的致病菌以大肠杆菌、沙门氏菌属和厌氧菌最为常见。 5. 软组织损伤后的感染、疖、痈,及其扩散到骨、关节的感染以金黄色葡萄球菌为主。 6. 乳腺炎或乳腺脓肿,需考虑是否为金黄色葡萄球菌感染。 7。诊断时还应要考虑是否为院内感染。院内感染通常具备以下特点:G(-)菌感染率高(可达50%~60%);耐药金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌、克雷伯杆菌、沙雷菌等多见;某些细菌对常用抗菌药已产生耐药性;患者抵抗力低下。 (二) 根据致病菌的特点选药 由于抗菌药物的反复应用造成耐药性问题以及人们对药物的作用和不良反应的认识是一个逐渐深入的过程,抗菌药物的抗菌谱以及病源微生物对抗菌类药物的耐药性甚至适应证和不良反应始终处于动态变化之中。加之,抗菌类药物发展迅速,新的抗菌类药物不断的涌现。因此,临床医生应当不断学习,及时掌握抗菌类药物的动态。 (二) 根据致病菌的特点选药 选药时应当分析病原菌与抗菌类药物间的相互关系,根据细菌对抗菌药物的固有耐药性及获得性耐药性,结合药物敏感性试验选择药物。在药敏及病原学检查未得到结果之前而诊断相当明确者可先进行经验治疗,根据药物的抗菌活性、药动学、不良反应以及药源、价格等因素综合考虑。得到药敏结果后再根据经验治疗的临床效果决定是否调整用药。 (二) 根据致病菌的特点选药 致病菌不明确时,选用抗菌药物应趋向广谱,但特异性差,副作用多。致病菌明确时,可选用针对性强的窄谱抗菌药,以增强疗效,减少副作用。 (三) 注意病人的机体状态 选药时在考虑感染严重程度的同时,要考虑患者的年龄、性别、生理、病理及免疫状态。新生儿的肝药酶系统发育不健全、肾功欠完善,可显著影响药物的代谢和排泄,用药时应按日龄调整剂量及给药时间间隔。老年人生理功能偏低,用药后血药浓度较高,半衰期延长,因此老年应减少剂量。孕妇选用药物时应注意其对胎儿的影响。 (三) 注意病人的机体状态 多数抗菌药物经肝脏代谢,再由肾脏排泄。肝、肾功障碍时应避免使用或慎用经肝脏代谢或对肝、肾有害的抗菌药物,调整给药剂量和或给药间隔时间。 根据近年来细菌对抗生素敏感度变化和细菌耐药
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