胰岛素及降糖药课件.pptVIP

胰岛素及口服降糖药 糖尿病 概况: 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一；我国约有6000万人 临床表现: 为持续高血糖的生化特征，症状为“三多一少” ，即多饮、多尿、多食和体重减少。 病因: 与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关； 糖尿病的诊断标准 有糖尿病症状并且随机血葡萄糖浓度≥200mg/dl（11.1mmol/L） 或者 空腹血浆葡萄糖浓度≥126mg/dl （7.0mmol/L） 或者 OGTT(糖耐量试验 ) 2小时血葡萄糖浓度≥200mg/dl（11.1mmol/L） 糖尿病新分型 1型糖尿病 A. 免疫介导性 B. 特发性 2型糖尿病 其他特殊类型 妊娠糖尿病(GDM) 糖尿病治疗的原则 纠正糖尿病患者不良的生活方式和代谢紊乱以防止急性并发症的发生和减小慢性并发症的风险 提高糖尿病患者的生活质量和保持患者良好的感觉是糖尿病治疗目标中不可缺少的成分 考虑到患者个体化的要求并不可忽略患者的家庭和心理因素 糖尿病治疗 饮食治疗 运动治疗 药物治疗 血糖自我监测 第一节 胰岛素 一. 胰岛素 胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛，其中最重要的有A和B细胞。A细胞占胰岛细胞总数的25%，分泌胰高血糖素；B细胞约占胰岛细胞总数的60%，分泌胰岛素。 D细胞数量较少，分泌生长抑素。 胰岛素的结构 56kD的酸性蛋白质 由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基。 胰岛素的来源 天然：猪、牛胰腺提取 基因工程:人基因在大肠杆菌表达(人 Insulin) 用苏氨酸取代猪 Insulin第30位的丙氨酸获得人 Insulin 猪、牛 Insu1in化学结构相似，仅个别氨基酸不同，猪Insulin与人的 Insulin较接近，过敏性较少 po无效，须注射给药,皮下注射吸收快(前臂,腹臂) 主要在肝肾被水解灭活 有中、长效制剂(均为混悬液)，不能iv 胰岛素的药理作用 糖代谢： 降血糖 脂肪代谢： 合成增加，分解减少，脂肪酸转运增加，FFA、酮体生成减少。 蛋白质代谢： 合成增加，分解减少，核酸、蛋白质合成增加。 钾离子转运： 激活钠、钾- ATP酶，K+内流增加，胞内K+浓度增加。 促进细胞生长 Insulin作用于 Insulin样生长因子-1受体( IGE-1R) 胰岛素通过作用于胰岛素受体，通过一素列的信号传导途径，最终影响各类物质代谢过程。 胰岛素的临床应用 1型糖尿病 2型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制者 糖尿病发生各种急性或严重合发症 酮症酸中毒 重度感染 消耗性疾病 高热、妊娠、创伤 手术的各型糖尿病 低血糖反应： 原因：剂量过大所致,严重可昏迷,休克或死亡 处理：及早发现和摄食，或服用糖水，严重者立即注射50%葡萄糖 注意：鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏迷 过敏反应： 原因：普通insulin具有抗原性所致,牛 Insulin多见 表现：一般轻微、短暂；偶见过敏性休克 处理：改用其它种类Insulin（如猪），高纯制剂或人Insulin 反应性高血糖： 低血糖代偿性导致生长激素、NA、胰高血糖素、糖皮质激素分泌增多，出现高血糖 局部反应：脂肪萎缩,可选用纯度高制剂 胰岛素耐受性 附：胰岛素耐受性– 胰岛素抵抗(insulin resistance, INR) 定义：病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低 分类 急性型： 原因：血中拮抗物质增多，pH值降低，胰岛素与受体结合率下降 诱因：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态 措施：处理诱因，调整水、电解质平衡，加大胰岛素用量 慢性型： 指每日需用胰岛素200u以上，且无并发症的糖尿病病人 原因：复杂， 胰岛素抗体增多，影响胰岛素转运 受体水平变化，数目减少(老年、肥胖、肢端肥大症等） 靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常（受体后异常） 第二节 口服降糖药 一、磺酰脲类 甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D860) 氯磺丙脲 (chlorpropamide) 格列本脲 (glibenclamide) 格列吡嗪 (glipizide) 格列齐特 (gliclazipe) 格列美脲 (glimepride) 格列喹酮 (gliquidone) (一)