药分第四章实际用课件.pptVIP

第一节 定量分析样品前处理方法 1.直接测定法 ［适用范围］：凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C-M(金属原子直接与碳原子相连) 键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中可以电离，因而不需有机破坏，可直接选用适当的方法进行测定。 本品在水中几乎不溶而能溶于热稀矿酸，释放出亚铁离子，可选用硫酸铈滴定液进行滴定，指示剂邻二氮菲。 2.经水解后测定法 1）碱水解后测定法 本法是将含卤素的有机药物溶于适当溶剂(如乙醇)中，加氢氧化钠溶液，加热回流，将有机结合的卤素经水解作用转变为无机的卤素离子，然后选用间接银量法进行测定。 ［适用范围］：含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物，如卤素和脂肪碳链相连者。 2） 酸水解后测定法 如硬脂酸镁的测定： 3.经氧化还原后测定法 将含卤素有机药物在碱性溶液中，加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂解反应，使有机结合的卤素转变为无机的卤素离子测定。 本法适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。 (一)湿法破坏 根据所用试剂的不同，湿法破坏可分为以下几种： 1.硫酸－高氯酸法 2. 硫酸－硝酸法：适用大多数有机物质破坏 3.硫酸－硫酸盐法：适用于含砷、锑的有机药物 4.硝酸－高锰酸钾法 凯氏定氮法(硫酸-硫酸盐法) 　原理：含氮供试品（如生物碱）与硫酸共热消化，供试品中所含氮转变成氨,并与硫酸结合生成硫酸(氢)铵。用氢氧化钠碱化后释放出氨,随水蒸气馏出, 用硼酸溶液吸收后再以硫酸或盐酸标准溶液滴定。 凯氏定氮法(硫酸-硫酸盐法) 1、硫酸钾目的:提高硫酸的沸点，提高消解温度,以使样品破坏完全。 2、硫酸铜目的:催化,缩短消解时间. 3、所用仪器：凯氏烧瓶 4、空白试验 5、通风橱中进行 (二)干法破坏 1.高温炽灼法 有机药物(含卤素、硫、磷、砷等）经高温炽灼，使有机结构分解，待测元素转化为无机元素（如Ｉ２）或可溶性无机盐，以供分析． (二)干法破坏 ２.氧瓶燃烧法 　(oxygen flask combustion method)　　系将有机药物放入充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行充分燃烧，使有机结构分解，待测元素转化为不同价态氧化物或无氧酸，被吸收于适当的吸收液中（多以酸根离子形式存在），然后根据欲测物质的性质，采用适宜的方法进行分析。 仪器装置 燃烧瓶为500ml、1000ml或2000ml磨口、硬质玻璃锥形瓶， 瓶塞底部熔封铂丝一根(直径为1mm)，铂丝下端做成网状或螺旋状，长度约为瓶身长度的2／3， 使用燃烧瓶前，应检查瓶塞是否严密。 4. 操作方法 ①燃烧瓶内加入规定的吸收液，并将口瓶用水湿润； ②小心急速通入氧气约lmin(通气管口应接近液面，使瓶内空气排尽)，立即用表面皿覆盖瓶口，备用； ③点燃包有样品的滤纸包或纸袋尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，用水少量封闭瓶口， ④待燃烧完毕(应无黑色碎片)，充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15min， ⑤用少量水冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液。 用同法另作空白试验。 5．应当注意的有关问题 ①氧气要充足，确保燃烧完全。 ②燃烧产生的烟雾应完全被吸收液吸收。 ③注意防爆。为了保证安全，操作中可戴防护面罩。一般情况下，由于取样量很少，燃烧又在瞬间即可完成，因此，如果按规定方法操作，实际上几乎没有爆破危险。 ④操作中，应将燃烧瓶洗涤干净，不得残留有机溶剂；燃烧中产生的热气往往使塞子被顶动，因此点燃后，必须立即用手按紧瓶塞，直到火焰熄灭为止。 测定氟化物时应用石英燃烧瓶。 例如：碘苯酯的测定 系统适用性试验（ChP） 用规定的对照品对仪器进行试验和调整应达到规定要求；或规定分析状态下色谱柱的最小理论塔板数、分离度和拖尾因子等 分离度（R） HPLC（用于杂质检查） 1. 峰面积归一化法 ——以杂质峰面积占总面积的比例不超过一定数值来限量 2. 不加校正因子的主成分自身对照法(无对照品) 3. 加校正因子的主成分自身对照法（有对照品） 4. 内标法加校正因子测定杂质的含量 5. 外标法 气相色谱法（GC） 第三节 药品质量标准分析方法验证 一、方法验证目的 三、需验证的分析项目 1. 鉴别试验； 2. 杂质定量或限度检查； 3. 原料或制剂中有效成分含量测定； 4. 制剂中其它成分（降解产物、防腐剂等）的测定； 5. 药品制剂溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等的测定方法。 重复性 取各品种项下的对照溶液,连续进样5次,除另有规定外,其峰面积测定值的相对标准差应≯2.0% 色谱分析法 色谱分析法 色谱分析法 一般要求（ChP） ①载气：N2 ②色谱柱：填充柱 毛细管柱 ③进样口温度：