药物的杂质检查51792幻灯片.pptVIP

药品的杂质检查又称纯度检查，是利用各种分析技术，对药物中无治疗作用、影响药物稳定性和疗效以及危害人体健康的物质进行检查。 杂志检查是控制药品质量，确保用药安全、有效的重要手段 杂质的来源与分类来源一： 来源二： 储藏过程中引入的杂质 是由于储藏条件不当或储藏时间过长，在外界条件如温度、湿度、日光、酸碱、空气的影响或微生物的作用下，药品可能发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解或霉变等变化，从而产生有关杂质。 例如：酯类、酰胺类及苷类在酸性、水分存在或者高温下容易水解。 具有酚羟基、琉基、亚硝基、醛基及长链共轭双键等结构的药物在空气中易氧化而降解。 杂质的分类 根据杂质的来源 杂质的限量检查 一、杂质限量 即药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几来表示。 其计算公式为 一般的杂质检查 一、氯化物检查法 原理：药物中存在的微量氯化物在硝酸酸性溶液可与硝酸银作用，生成氯化银白色浑浊液。与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的浑浊比较，浊度不得更大 二、硫酸盐检查法 原理：药物中存在的微量硫酸盐在酸性溶液中与氯化钡作用，生成硫酸钡白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的浑浊比较，浊度不得更大。 三、铁盐检查法 原理：在酸性介质中，药物中微量铁盐与硫氰酸铵生成红色的可溶性硫氰酸铁配离子，与一定标准铁溶液同法处理后缩呈颜色进行比较，不得更深。 四、重金属检查法 原理：在一定条件下，药物中的微量重金属杂质（如银、铅、汞、铜、锡、锑、铋等）可与硫代乙酰胺或硫化钠作用，生成黄褐色混悬液，与一定量的标准铅溶液同法处理后所呈的颜色进行比较，颜色不得更深。 五、砷盐检查法 1、古蔡氏法 原理：金属锌在酸性介质中生成心生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄棕色的砷斑，与一定量的标准砷溶液同法处理后所生成的砷斑比较，颜色不得更深 2、二乙基二硫代氨基甲酸银法 原理：在酸性介质中金属锌产生的新生态氢与药物中微量砷盐生成砷化氢后，与二乙基二硫代氨基甲酸银在吡啶或三乙胺溶液作用下，使二乙基二硫代氨基甲酸银还原成红色胶态银，与一定量标准砷溶液同法处理所产生的红色胶态银比较（目视比色或在510nm处测定吸光度），颜色不得更深 特殊杂质检测 化学法 酸碱反应、呈色反应、沉淀反应、产生气体 光学分析法 旋光法、荧光法、紫外—可见分光光度法 色谱法 薄层色谱法、高效液相色谱法、气象色谱法 青衣 * 青衣 * 生产过程中引入的杂质 由起始原料引入 在合成过程中产生 在提取分离过程中引入 在制剂过程中产生 由生产设备引入入 一般杂质 特殊杂质 根据杂质的化学结构 有机杂质 无极杂质 根据杂质的性质 普通杂质 有毒杂质 杂质限量（L）= × 100% = × 100% + Cl- Ag+ AgCl SO42- +Ba2+ BaSO4 Fe2++6SCN- [Fe(SCN)6]3- H+ CH3CSNH2+H2O CH3CONH2+H2S H2S+Pb2+ PbS +2H+ PH 3.5 AsO33-+3Zn+9H+ AsH3+3Zn2++3H2O AsH3+2HgBr2 2HBr+ArH（HgBr）2黄色 AsH3+3HgBr2 3HBr+As（HgBr）3棕色 AsH3+6二乙基二硫代氨基甲酸银 有机碱 6Ag +3二乙基二硫代氨基甲酸 青衣 *