药物的杂质检查51978幻灯片.pptVIP

基本要求 三、杂质的限量检查 四、重金属检查法 五．砷盐检查法 古蔡法 二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC） （一）古蔡法：※※※ 1.原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，氢与药物中 微量砷盐反应，生成具挥发性的砷化氢气体，遇溴化汞试纸产生黄至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在同样条件下生成的砷斑比较，颜色不得更深。 七、易炭化物检查法 检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。 这类杂质多数结构未知，常采用加硫酸呈色后与对照液比较的方法进行检查。 对照液为：标准比色液 由CoCl2,K2Cr2O7,CuSO4 配制 KMnO4液 八、溶液澄清度检查法 检查不溶性杂质 与浊度标准液比较 浊度标准贮备液：硫酸肼＋乌洛托品→甲醛腙 （白色混浊） 浊度标准原液 浊度标准液：5个级号 澄清：系指供试品溶液的澄清度相当于所用溶剂或 未超过0.5号浊度标准液 九、炽灼残渣检查法 炽灼残渣：有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐 加硫酸炽灼法：700～800℃; 如炽灼残渣需留作重金属检查，则炽灼温度应控制在500～600℃ 恒重：供试品连续两次炽灼或干燥后的重量差异在0.3mg以下 十、干燥失重测定法 干燥失重：药品在规定条件下，经干燥后所减失的量，以百分率表示 检查：药物中的水分和挥发性物质 1.常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物 温度：105℃ 2.减压干燥法 适用于熔点低、受热分解的药物 3.干燥剂干燥法 适用于受热易分解或升华的药物 干燥剂：硅胶、硫酸、五氧化二磷 4.热分析法 在程序控制温度下，测定物质的物理、化学性质与温度关系的一类技术 ①热重分析法（TGA） 在程序升温下，测量物质的质量与温度的关系。 特点：样品用量少、灵敏、快速 常用于贵重和易氧化药物的 干燥失重测定。 十一、水分测定法 卡尔·费休法 原理： I2+ SO2 + H2O 2HI + SO3 费休氏液：I2、 SO2、无水甲醇、无水吡啶 终点：费休氏液：淡黄→红棕色 永停法 十二、有机溶剂残留量测定法 第三节 特殊杂质检查 特殊杂质：在该药物的生产和贮存过程中，根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引入的杂质 方法： 利用药物和杂质在物理和化学性质上的差异进行 一、色谱分析法 （一）TLC 1.杂质对照品法 判断结果：供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。 5.峰面积归一化法 适用于粗略测量杂质含量 L% = ∑Ai /(∑Ai + A主）×100% 例如：利巴韦林中有关杂质的检查： 对照品液(5μg/ml)进样10μl,调灵敏度，使主峰 达满量程的20%～25% 样品液(0.4mg/ml)进样10μl, 杂质∑Ai＜(∑Ai+A主）的1.0% 利用药物和杂质对光选择性吸收性质的差异 （一）紫外分光光度法 在药物无吸收而杂质有吸收的波长测定吸收度，规定测得的吸收度不得超过某一限值 限量检查时： 供试液 ：设含杂质量为X-----b 对照液 ：供试品 + 限量-----a 利用药物和杂质在化学性质上的差异 选择合适的试剂，使之与杂质反应产生颜色、 沉淀或气体，而药物不发生反应。 利用药物和杂质在物理性质上的差异 （一）臭味及挥发性的差异 若存在具有特殊气味的杂质，可由气味判断 （二）颜色的差异 药物无色 有色杂质 有色分解产物 （三）溶解行为的差异 药物溶于水、有机溶剂、酸、碱 杂质不溶于··································· 练习与思考 4.供试品处理 （1）供试品为S2-,SO32-, S2O32-等: 因在酸中生成H2S, SO2,与HgBr作用生成HgS或Hg，干扰砷斑检查。 用硝酸氧化成硫酸盐可消除。 （2）供试品为Fe3+ ，能消耗KI，SnCl2 ，可先加足量 SnCl2。 （3）环状结构有机药物，先有机破坏 （4）含锑药物，改用白田道夫（Betterdorff ）法 2As3+ + 3SnCl2 + 6HCl → 2As↓+ 3SnCl4 + 6H+ 胶态、棕褐色 （二）二乙基二硫代氨基甲酸银法 （silver diethyl dithio carbamate