药理学-第6版2第二章药物效应动力学幻灯片.pptVIP

第二章 药物对机体的作用 --------药效学 第一节 药物的基本作用 一、药物作用的方式和类型 二、药物作用的特异性、选择性和两重性 三、药物的不良反应 第二节 药物的作用机制 一、药物作用的受体机制 二、药物作用的非受体机制 第三节 药物的量效关系 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。 乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼后易出现多发性神经炎，服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮样综合症。 假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀酰胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。 （八）停药反应 突然停药后，原有疾病的加剧，又称回跃反应。 如长期服用可乐定降压，停药次日血压激烈回升。 （二）受体特性 （1）特异性 （2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性 药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。 受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。 受体分子只占细胞的极微小部分 ，而药物-受体（D-R）复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。 药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。 同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。膀胱逼尿肌的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩 膀胱括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张 （三）跨膜信息传递的受体类型 生物活性物质与受体结合后-受体构象变化-引起信息转导过程。 根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六类： 1、配体门控离子通道受体 由配体结合部位及离子通道两部分组成。如N-胆碱受体、GABA-R 、甘氨酸受体等。R兴奋时离子通道开放，细胞膜去极化，产生效应。 2、G-蛋白（ GPr ）偶联受体 是由一大类通过G蛋白介导其生物效应的膜受体组成。 多数神经递质及多肽激素类的受体需要Gpr的介导其细胞作用，如生物胺、激素及N递质等R （AD、Ach和5-HT等）。GPr分Gs、Gi，可激活AC、磷酯酶C（PLC）及调节Ca2+、K+通道。 3、酪氨酸激酶受体 是结合细胞内蛋白激酶范围（通常为酪氨酸激酶）的膜受体，是一种跨膜糖蛋白。如：胰岛素样生长因子、血小板生长因子等的受体。 当该受体被激动后，能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生长分化等效应。 5、细胞因子受体 由细胞外和细胞内两部分形成双分子聚合体，当与适当的配体结合以后，可参与特异性基因调节过程，如白细胞介素受体。 4、调节基因表达的受体（细胞内受体或核受体） 指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形成复合物，通过调节基因的表达产生作用。 （四）受体调节 指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型： （1）受体脱敏（受体的下调）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用肾上腺素，产生耐受性。 （2）受体增敏(受体的上调)：指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出现肾上腺素受体上调而引起反跳现象，诱发高血压。 1.向下调节（衰减性调节）和向上调节（上增性调节） （1）同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化。 （2）异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。如β-肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素和性激素所调节；γ-氨基丁酸（GABA）受体可受苯二氮桌调节。 2.同种调节和异种调节 （五）受体与药物结合（受体动力学） 多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性。 1．亲和力：是指药物与受体结合的能力。 2. 内在活性（intrinsic activity, 效应力） ：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。 内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。 与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型： （2）部分激动药：有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。 （1）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。 （