药理学第二十章课件.pptVIP

解热镇痛药 三项共同作用：解热、镇痛、抗炎 NSAIDs的三项作用共同基础： 抑制环氧酶（cyclooxygenase，COX）， 干扰前列腺素（prostaglandins，PGs）合成 解热作用 发热与解热 某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤） 内热原增加（细菌性致热原、IL－1，6，8、肿瘤坏死因子） PG（PGE2）合成增多 花生四烯酸 膜磷脂 下丘脑体温调定点升高 发热 解热机制 NSAIDs是通过抑制下丘脑COX，减少中枢PGs合成而发挥解热作用 证据： 对内热原引起的发热有解热作用，对直接注射PG引起的发热无效。 对COX活性的抑制强度与它们的药理作用强弱一致 只降低发热者体温，而对正常者体温无影响，因为体温正常者下丘脑无被诱导生成的COX 注意事项：明确诊断；只是对症治疗 镇痛作用致痛与镇痛 组织损伤、炎症等 解热镇痛药 化学致痛物质 PG s 花生四烯酸 膜磷酯 （组胺、缓激肽等） 痛觉感受器（神经末梢） 疼痛 镇痛作用 特点： 强度比吗啡弱； 对慢性钝痛（头痛、牙痛、关节痛、痛经、神经痛）有很好疗效；对各种创伤剧痛无效；对内脏绞痛无效。 无欣快感，无成瘾性；无呼吸抑制 抗炎 炎症过程： 急性炎症期早期局部血管扩张，毛细血管通透性增强 其后出现白细胞向炎症区域游走、聚集 晚期炎症组织增生 抗炎作用： PGs是参与炎症反应的重要活性物质，ng水平即可引起炎症反应。NSAIDs抑制炎症局部的PGs合成，减轻或消除炎症反应，只是对症治疗。 抗炎作用 致炎与抗炎： 炎症组织 解热镇痛药 致炎物质 PG 花生四烯酸 膜磷酯 （组胺、缓激肽 5－HT，LTs等） 炎症早期反应 非选择性COX抑制药 水杨酸类 苯胺类 吲哚基和茚基乙酸类 芳基丙酸类 芳基乙酸类 烯醇类 吡唑酮类 烷酮类 抗炎、抗风湿作用 用最大耐受量（3～5g/d） 适用于急性风湿热、风湿性关节炎，类风关等，是治疗风湿热的首选药，疗效确切迅速 抑制血小板聚集作用 小剂量（30～100mg/日）抑制血小板的环氧酶，减少血栓素A2（TXA2 ）合成，抗血小板聚集，抗血栓 适用于治疗动脉粥样硬化、心梗、脑血栓形成及手术后的血栓形成 大剂量可抑制血管前列环素（PGI2）合成，促进血栓形成 2、凝血障碍 小剂量抑制血小板聚集，延长出血时间，如果不是用于治疗方面，则成了副作用 大剂量长期应用，可抑制肝脏合成凝血酶原，使凝血酶原时间延长，需补充维生素K 禁忌症：出血倾向者、术前、产妇临产前 3、水杨酸反应 中毒症状：大剂量（5g/日）以上可出现恶心、呕吐、眩晕、头痛、耳鸣、听力下降 处理措施：停药，碱化尿液 4、过敏反应 少数可出现荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏反应 “阿斯匹林哮喘”：白三烯生成增多 处理：肾上腺素不是理想的药物，需停药，给氧，适量氨茶碱和地塞米松 5、瑞夷（Rey’s）综合征 病毒性感染伴有发热的儿童及青年，有少数用阿斯匹林后出血严重肝坏死、死亡。发生率低 禁忌症：病毒感染患儿，尤其伴胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏、鼻息肉、慢性荨麻疹等 药物的相互作用 竞争结合血浆蛋白： 阿斯匹林血浆蛋白结合率80～90％ 与抗凝药双香豆素合用时，易出血 置换口服降糖药，可致低血糖反应 置换肾上腺皮质激素，可增强抗炎作用，但诱发溃疡加重 竞争肾小管分泌： 妨碍抗癌药甲氨蝶呤从肾小管分泌而增加毒性 与速尿合用，因竞争肾小管分泌系统而水杨酸排泄减慢，造成蓄积中毒；需碱化尿液、补液 解热镇痛